蘇州大學醫(yī)學院藥理學—蘇州大學重點學科

心血管藥理  學科帶頭人   謝梅林

心血管藥理為本學科的傳統(tǒng)特色，已有40多年的科學沉淀，成果顯著，本研究方向由教研室前輩石林教授開創(chuàng)，在王道生、顧振綸等老教授的帶領下，經幾輩人的不懈努力，做了大量的卓有成效的工作，在我國藥理學界具有一定的學術地位。早在50年代初期，就進行了地骨皮的降壓作用研究，以后又進行了福壽草、柳穿魚、羅布麻、槲皮素等心血管藥理研究，多次獲得部、省、市的科技進步獎。特別是對羅布麻、槲皮素的研究，從整體、器官到細胞、分子水平的研究，得到了國內外學術界的關注，取得了顯著的社會經濟效益。近年來，本方向的研究人員致力于活血化瘀中藥丹參和山楂提取物組成的復方制劑——降血脂作用、抗動脈粥樣硬化作用及分子機制的研究，得到了明確的科學結論，已于2002年成功申報國家二類新藥。

本方向近年來的主要研究內容涉抗動脈粥樣硬化、抗血栓和溶栓、抗心肌缺血、抗高血壓、抗慢性心功能不全、抗心肌肥厚等主要心血管藥物藥理學研究領域，重點通過對血脂異常和動脈粥樣硬化形成機制的研究，從基因分子水平闡明調脂藥物的作用及其機理。通過動態(tài)研究調脂藥物對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，闡明調脂藥在治療高脂血癥和動脈粥樣硬化中的利弊，為臨床更加合理使用調脂藥提供理論和實驗依據(jù)。對活血化瘀中藥丹參和山楂提取物組成的復方制劑消瘀片，采用組織形態(tài)學、生化藥理學、免疫組化和分子生物學等方法和技術進行了系統(tǒng)的實驗研究。結果表明，消瘀片可使高脂動物血清的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和載脂蛋白B明顯降低，血漿和血管壁中內皮素（ET）-1水平降低，一氧化氮水平增加，動脈粥樣硬化血管壁的ET-1mRNA和誘導型一氧化氮合酶mRNA轉錄減少，而構建型一氧化氮合酶的mRNA表達增加。光電鏡下可見消瘀片組動物粥樣硬化血管壁中泡沫細胞和粥樣環(huán)死物質減少。

本研究方向人員最近發(fā)現(xiàn)從中藥蛇床子中提取得到的蛇床子素在多種動物模型上具有較好的調脂作用，并向國家知識產權局申請了發(fā)明專利。鑒于蛇床子素主要降低血清總膽固醇和甘油三酯，因此，本方向研究人員將從對膽固醇和甘油三酯代謝途徑中的幾個關鍵步驟或酶（如7α-羥化酶、PPARs、二脂酰甘油醛基轉移酶和脂酶），從分子水平探討其作用機制。通過對蛇床子素的研究，可能會找到一個安全性好、療效高的來源于天然產物的調脂藥物。

另外，本研究方向首先在國內建立了兔動脈粥樣硬化斑塊破裂模型，通過此模型一方面研究中樞神經活動和粥樣斑塊本身結構的變化對斑塊破裂產生的病理機制，另一方面研究調脂藥物及其它藥物對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，從對粥樣硬化斑塊中的平滑肌細胞，巨噬細胞及其分泌的基質金屬蛋白酶等的影響，尋找藥物穩(wěn)定粥樣斑塊作用的新的靶點。通過這些研究，可能會對動脈粥樣斑塊破裂產生機制以及藥物防治的作用靶點有一個新的認識。醫(yī).學全.在.線網站gydjdsj.org.cn

本方向研究人員還對心肌肥大的發(fā)生機制和藥物干預防治進行了研究。研究表明:心肌肥大與游離脂肪酸（FFA）Na+ - K+ -ATPase羥脯氨酸端粒長度及心肌組織膠原有關。茶多酚及其有效成份－EGCG，可明顯降低血清及心肌組織中FFA、增加心肌Na+ - K+ -ATPase活性，心肌羥脯氨酸水平下降、端粒長度延長、抑制心肌膠原增生。因此，該項研究不但為心肌肥大的發(fā)生機制提供新的資料，而且有可能為防治心肌肥大尋找一個新的藥物。

腫瘤與免疫藥理學  學科帶頭人  梁中琴

免疫與腫瘤藥理學是本學科近十年來發(fā)展的一個研究方向，主要研究天然藥物抗癌、抗輻射損傷和免疫調節(jié)作用，側重天然藥物的抗癌及免疫活性物質的新藥開發(fā)。研究內容有：

1. 腫瘤免疫學和分子生物學機制以及抗腫瘤藥物的作用靶點，探索腫瘤的免疫生物治療。包括：①多靶點、多環(huán)節(jié)抗瘤作用的機制及其聯(lián)合應用于臨床抗瘤治療，腫瘤細胞表面分子靶標的篩選和研究；②腫瘤免疫治療與其它治療因素協(xié)調銜接的研究，將激活非特異性免疫殺傷細胞和腫瘤特異性免疫殺傷細胞與及抑制腫瘤血管形成、誘導腫瘤細胞凋亡等因素銜接，研究腫瘤免疫治療進行腫瘤綜合治療的研究③中藥的抗腫瘤作用機制；

2. 研究內皮細胞損傷與疾病的發(fā)生和發(fā)展關系，如心血管疾病、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、腫瘤等；

3. 中藥抗輻射損傷作用的研究，分別研究了槲皮素、天山雪蓮等抗輻射的作用及機制；

4. 用現(xiàn)代分子生物學、細胞生物學等技術，從藥物作用靶點和構效關系上，在中草藥或其他天然藥物活性成分中尋找具有抗腫瘤作用的藥物并對其機制開展研究。

本研究方向的特色和可能取得的突破：①在國內外較早研究自噬機制在抗腫瘤作用中的作用，首次報道自噬機制與抗腫瘤作用的相關性，對自噬與凋亡的相互關系及其分子機制進行了深入的探討。對線粒體啟動自噬的原理，自噬在細胞死亡中角色的改變，自噬及溶酶體與caspase依賴及非依賴的凋亡、與程序性壞死之間的相互作用及其調控機制將要做進一步深入研究，其中部分研究成果已在國內期刊上發(fā)表，有2篇被SCI收錄，主要研究結果在國外權威期刊上發(fā)表(Toxicon)，本方向有望在自噬與抗腫瘤作用的相關性的關系方面取得較大的突破，力爭在較短的時間內達到本研究領域國際先進水平。②本方向對內皮細胞的研究工作已歷時十年，具有豐富的實踐經驗，研究結果提供血管內皮細胞的損傷與疾病的發(fā)生與發(fā)展之間的關系，對于研究心血管疾病、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、腫瘤等疾病的發(fā)病機理提供實驗和理論依據(jù)，有重要的實用價值。同時研究活血化瘀藥物對這些疾病的作用及其機制，為我國活血化瘀藥物的作用機理及新藥的開發(fā)提供新的理論依據(jù)，該方向的研究內容已發(fā)表有關的研究論文30余篇，其中有4篇被SCI收錄。③首次報道槲皮素具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用，開創(chuàng)了槲皮素誘導腫瘤細胞凋亡的分子機制的研究，我們將繼續(xù)深入探討槲皮素抗腫瘤的作用及機制，尋找槲皮素抑瘤的作用靶點；④根據(jù)藥物多靶點作用的原理，從藥物作用靶點和構效關系上，以中草藥提取的有效活性成分進行組方，爭取找到2～3個有效成分，作為進一步進行創(chuàng)新藥物研究的對象。

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