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神經(jīng)藥理2
1．研究?jī)?nèi)容
（1）腦內(nèi)組胺和神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病（癲癇、癡呆、藥物依賴性、腦缺血等）
本研究方向主要著重與研究組胺與癲癇、癡呆、腦缺血、藥物依賴性等神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的關(guān)系，這對(duì)于明確疾病的發(fā)病機(jī)制和治療都有重要意義。
本研究組已建立了多種神經(jīng)精神疾病的整體及離體模型，擁有了HDC基因敲除小鼠及組胺能系統(tǒng)的相關(guān)藥物，并且具有整體、細(xì)胞、分子水平的研究技術(shù)，在此基礎(chǔ)上的研究成果得到了國(guó)際上的肯定，并且為開發(fā)組胺類藥物治療中樞疾病提供理論依據(jù)。
（2）基于腦內(nèi)組胺系統(tǒng)的神經(jīng)、精神疾病治療藥物研究
利用分子檢測(cè)、基因轉(zhuǎn)染等方法進(jìn)一步深入研究Clobenpropit和Carnosine作用機(jī)制，包括對(duì)受體的調(diào)節(jié)作用，信號(hào)傳導(dǎo)通路，對(duì)靶基因的調(diào)節(jié)，為早日臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
除此之外，本研究組還探索了其它的癲癇的治療方法，發(fā)現(xiàn)低頻電刺激單側(cè)梨狀腦區(qū)可明顯延緩大鼠杏仁核電點(diǎn)燃癲癇發(fā)展過(guò)程，從而有力地證明了低頻電刺激非癲癇病灶同樣可以抑制癲癇的發(fā)展過(guò)程。在此基礎(chǔ)上，還將探索副作用更小的小腦頂核的低頻電刺激的癲癇治療作用。
2．學(xué)術(shù)帶頭人
陳 忠 教授 男，博士、博士生導(dǎo)師、浙江省151人才工程第一層次，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)部副主任；中國(guó)藥理學(xué)會(huì)神經(jīng)藥理專業(yè)委員會(huì)委員，浙江省藥理學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)。
主要從事腦內(nèi)組胺的神經(jīng)藥理學(xué)和生理學(xué)機(jī)制的研究。2000年以來(lái)，主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)，浙江省青年人才基金1項(xiàng)，浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)，浙江省科技廳項(xiàng)目1項(xiàng)，作為第二負(fù)責(zé)人參加973項(xiàng)目1項(xiàng)，以及其他項(xiàng)目10項(xiàng)；在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論著80余篇，其中SCI收錄論文60余篇。參加全國(guó)性會(huì)議特邀報(bào)告3次，獲得2002年度中國(guó)藥理學(xué)會(huì)Servier青年藥理學(xué)工作者獎(jiǎng)，并曾作為第三參與者獲得省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。2001年以來(lái)，參編了《神經(jīng)精神藥理學(xué)》（北京大學(xué)出版社，2006）、《生物醫(yī)學(xué)論著的英文寫作教程》（科學(xué)出版社，2006）、《臨床藥理學(xué)教程》（科學(xué)出版社，2001）。
作為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院林百欣腦功能實(shí)驗(yàn)室的一名PI，著重研究腦內(nèi)組胺及其受體在癲癇以及老年性癡呆中的作用機(jī)理，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)：
1）內(nèi)源性組胺的抗癲癇作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)內(nèi)源性組胺參與杏仁核電點(diǎn)燃癲癇的形成和發(fā)作過(guò)程，其作用主要和相關(guān)的研究發(fā)表于Neuroscience、Br J Pharmacol、J Neurochem、Eur J Pharmacol等重要學(xué)術(shù)期刊，產(chǎn)生了相當(dāng)?shù)膶W(xué)術(shù)影響力。2）相關(guān)分子在主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用的研究。如NMDA受體和組胺受體在各腦區(qū)的表達(dá)、在癲癇和毒品成癮戒斷等疾病中的表達(dá)等，獲得了系列重要的發(fā)現(xiàn)，相關(guān)結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在Brain Res、Neurosci Lett等雜志上；3）發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)組胺參與調(diào)控空間學(xué)習(xí)記憶作用，獲得了系列結(jié)果，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Behav Brain Res、Brain Res以及Pharmacology等學(xué)術(shù)刊物。
呼吸藥理及抗炎免疫藥理
實(shí)驗(yàn)室設(shè)有五個(gè)專業(yè)研究室，即平喘藥物研究室、祛痰藥物研究室、鎮(zhèn)咳藥物研究室、呼吸興奮藥物研究室和臨床藥理研究室。各實(shí)驗(yàn)室根據(jù)國(guó)際研究規(guī)范，建立了體外藥物篩選方法與動(dòng)物模型，有足夠的條件可以評(píng)價(jià)藥物和新藥開發(fā)研究。
1．研究?jī)?nèi)容
（1）呼吸系統(tǒng)抗炎藥物研究 我們采用人血單核細(xì)胞株THP-1、SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，建立脂多糖（LPS）THP-1細(xì)胞致炎模型、LPS氣管滴入及SO2吸入誘發(fā)的慢性炎癥性肺損傷模型。運(yùn)用間接免疫熒光細(xì)胞化學(xué)法結(jié)合激光掃描共聚焦顯微鏡測(cè)定THP-1細(xì)胞、大鼠肺泡灌洗巨噬細(xì)胞中以FITC綠色熒光標(biāo)記的NF-kB p65亞單位（NF-kB/p65）定位；運(yùn)用低溫和抑蛋白酶條件下，低滲裂解肺組織細(xì)胞膜提取胞漿蛋白，繼而高滲裂解核膜提取核蛋白，再以免疫印跡電泳法、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法分析細(xì)胞核內(nèi)NF-kB/p65水平、胞漿內(nèi)IkBα水平變化。研究中藥揮發(fā)油中單萜類化合物α-蒎烯和藍(lán)桉油抑制由刺激引起的NF-kB核轉(zhuǎn)位活化，提示中藥揮發(fā)油可通過(guò)抑制NF-kB的核轉(zhuǎn)位活化而使其調(diào)節(jié)的相關(guān)炎癥反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)下降，從而起到抗炎作用。這為呼吸系統(tǒng)抗炎藥物的抗炎作用分子機(jī)制研究提供了很好的思路和研究方法。
TLR4被認(rèn)為是介導(dǎo)LPS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要受體，LPS通過(guò)與效應(yīng)細(xì)胞膜上的受體相互作用，從而啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，引起核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生多種前炎因子發(fā)揮作用。我們用免疫組化方法研究TLR4在正常大鼠氣道內(nèi)的分布，證實(shí)LPS致肺損傷時(shí)主支氣管和肺內(nèi)細(xì)支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)TLR4表達(dá)明顯增強(qiáng)，并研究中藥揮發(fā)油降低由LPS引起的肺內(nèi)細(xì)支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)TLR4表達(dá)的增高。
（2）呼吸道粘蛋白基因MUC5ac表達(dá)的研究 研究呼吸道粘蛋白基因MUC5ac表達(dá)、氣道炎癥時(shí)MUC5ac表達(dá)的變化和抑制MUC5ac表達(dá)藥物的研究，目標(biāo)是研究抗氣道粘液高分泌藥物。
（3）中藥新藥研究 對(duì)中藥揮發(fā)油進(jìn)行祛痰藥物的研究，對(duì)中藥黃酮進(jìn)行呼吸道抗菌抗炎作用的研究。在中藥新藥的研究和開發(fā)上積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，將繼續(xù)在中藥新藥研究領(lǐng)域發(fā)掘新中藥。
2．學(xué)術(shù)帶頭人
陳季強(qiáng)教授 博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系主任，藥理教研室副主任，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局呼吸藥物研究實(shí)驗(yàn)室副主任。中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)理事。1970年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)兒科系六年制本科。1980年考入浙江醫(yī)科大學(xué)藥理專業(yè)研究生，1983年畢業(yè)，獲碩士學(xué)位，并留校任教至今，其間于1988年至1990年在日本大阪大學(xué)齒學(xué)部藥理學(xué)教室進(jìn)修，任客座研究員。專長(zhǎng)是藥理學(xué)，主要研究方向是呼吸藥理學(xué)、抗炎免疫藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)。主編出版專著有《呼吸藥理學(xué)與治療學(xué)》、《藥源性疾病——基礎(chǔ)與臨床》等2部，參編專著4部，已發(fā)表研究論文50余篇。實(shí)驗(yàn)室的研究成果獲得省部級(jí)2等獎(jiǎng)4項(xiàng)，三等獎(jiǎng)3項(xiàng)，廳局級(jí)獎(jiǎng)多項(xiàng)。在呼吸藥理學(xué)研究領(lǐng)域處于國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，抗炎免疫藥理學(xué)研究領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)也有較大影響。
腫瘤與內(nèi)分泌藥理研究方向
l 師資隊(duì)伍： 現(xiàn)有教師共7人，其中教授2人（博士生導(dǎo)師1人， 返聘1人），副教授2人，講師1人，技術(shù)員2人，已形成較合理的梯隊(duì)。已獲博士學(xué)位4人，另有1位教師正在攻讀博士學(xué)位。教師中有3人曾在美國(guó)、日本等國(guó)家學(xué)習(xí)研究。另有美國(guó)普度大學(xué)、中科院上海藥物所等國(guó)內(nèi)外著名科研院所4名教授擔(dān)任本研究室兼職和客座教授。
l 科學(xué)研究：先后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金7項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃973計(jì)劃子課題2項(xiàng)，浙江省衛(wèi)生廳和浙江省科技廳重點(diǎn)課題2項(xiàng)，浙江省自然科學(xué)基金人才項(xiàng)目1項(xiàng)，浙江省自然科學(xué)基金，浙江省科技廳等面上項(xiàng)目5項(xiàng)，重大國(guó)際合作10余項(xiàng)。近3年來(lái)，到位科研經(jīng)費(fèi)超過(guò)1000萬(wàn)元人民幣，發(fā)表SCI論文近30篇，最高論文影響因子8.6，論文平均影響因子超過(guò)3。 獲得新藥證書3項(xiàng)，國(guó)家發(fā)明專利4項(xiàng)， 國(guó)家優(yōu)秀發(fā)明個(gè)專利獎(jiǎng)1 項(xiàng)，浙江省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)。
l 研究生培養(yǎng)：現(xiàn)有在讀博、碩士生12人，并與美國(guó)南加州大學(xué)建立長(zhǎng)期的研究生聯(lián)合培養(yǎng)計(jì)劃，已選送2名博士研究生。
主要研究方向及學(xué)術(shù)帶頭人：
1、抗腫瘤藥物活性評(píng)價(jià)體系的建立：構(gòu)建與國(guó)際接軌的評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物的人癌體內(nèi)外模型、實(shí)驗(yàn)方法和藥效學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；包括拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑、微管蛋白聚合或解聚抑制劑、細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑等藥效評(píng)價(jià)模型，并探索建立基于實(shí)時(shí)熒光可視化活體成象技術(shù)的腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)模型。
2、抗腫瘤藥物耐藥分子機(jī)制及對(duì)抗策略研究：探索低氧誘發(fā)腫瘤耐藥作用的分子靶點(diǎn)，并研究細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡和其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵基因和蛋白與腫瘤耐藥發(fā)生的相關(guān)性，進(jìn)一步采用計(jì)算機(jī)模擬分子設(shè)計(jì)合成并評(píng)價(jià)新型抗腫瘤候選藥物。
3、腫瘤細(xì)胞分化的分子機(jī)制研究：尋找腫瘤細(xì)胞分化過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白，并以此為作用靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)新型的誘導(dǎo)細(xì)胞分化候選藥物。
4、建立腫瘤細(xì)胞庫(kù)：以肝癌、肺癌、胃腸道腫瘤等中國(guó)常見(jiàn)多發(fā)腫瘤為目標(biāo)，建立腫瘤細(xì)胞庫(kù)，采用蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的相關(guān)技術(shù)，研究腫瘤發(fā)生發(fā)展和多藥耐藥的分子機(jī)制。
5. 抗糖尿病藥物作用機(jī)制研究與新藥研發(fā)
6． 生殖健康藥物作用機(jī)制研究與新藥研發(fā)
7. 老年性疾病的藥物研發(fā)及作用機(jī)制研究
楊波 博士 教授，博士生導(dǎo)師,
藥學(xué)院院長(zhǎng)助理，藥理毒理與生化藥學(xué)研究所副所長(zhǎng)，American Association for Cancer Research高級(jí)會(huì)員，《Asian Journal of Andrology》通訊編委，浙江省藥理學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)，浙江省藥學(xué)會(huì)藥理專業(yè)委員會(huì)副主任委員。
何俏軍 博士 教授，碩士生導(dǎo)師
藥學(xué)院藥學(xué)系主任，腫瘤與內(nèi)分泌藥理研究室主任，American Association for Cancer Research高級(jí)會(huì)員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)委員，浙江省藥學(xué)會(huì)藥理專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書。
周惠君 博士 副教授，碩士生導(dǎo)師
中國(guó)藥理學(xué)會(huì)生殖藥理專業(yè)委員會(huì)委員 上一頁(yè) [1] [2]
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