浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生碩士生導(dǎo)師簡(jiǎn)介:沈穎

姓名：沈穎
性別：男
所屬學(xué)科：神經(jīng)生物學(xué)
職稱：教授／博導(dǎo)
聯(lián)系方式： yshen@zju.edu.cn
研究方向：神經(jīng)信號(hào)通路的細(xì)胞和分子機(jī)制研究組

簡(jiǎn)歷：1989年起就讀于浙江大學(xué)生命科學(xué)院，1993年獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位，同年考入浙江大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)系就讀研究生，1996年起中國(guó)科學(xué)院上海生理研究所和浙江大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)在生理研究所從事視網(wǎng)膜的神經(jīng)生物學(xué)研究，師從楊雄理研究員（中國(guó)科學(xué)院院士），于1999年10月獲理學(xué)博士學(xué)位。2000年1月赴美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)分子神經(jīng)科學(xué)系David J. Linden博士實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行博士后訓(xùn)練。于2005年回國(guó)后，任浙江大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系教授和博士研究生導(dǎo)師。已經(jīng)取得的工作成績(jī)包括：A，首次詳細(xì)分析了視網(wǎng)膜中谷氨酸受體的亞型組成和在視網(wǎng)膜光信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用。B，證實(shí)了小腦中的一個(gè)新型突觸可塑性模型，并且首次以可靠的實(shí)驗(yàn)證明了其表達(dá)的位置。C，首次報(bào)道了神經(jīng)元型谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的可塑性，并且提出可能與PKC、mGluR等胞內(nèi)代謝途徑相關(guān)。D，首次提出SRF，而不是以往廣泛關(guān)注的CREB，可能對(duì)海馬LTP起關(guān)鍵作用，這些工作作得到了包括美國(guó)科學(xué)院院士Richard Huganir博士，HHMI成員David Ginty博士, 國(guó)際著名科學(xué)家David Linden博士和國(guó)內(nèi)多名神經(jīng)生物學(xué)界的科學(xué)院院士和專家的肯定，已經(jīng)在包括Nature Neuroscience, Neuron, Journal of Neuroscience, Neuroscience, European Journal of Neurosicnece在內(nèi)的國(guó)際頂尖雜志上發(fā)表研究論文，并且廣泛被引用。曾獲得1999年 中國(guó)生理學(xué)會(huì)張錫均全國(guó)優(yōu)秀青年生理學(xué)論文一等獎(jiǎng)（唯一）和1998年貝克曼上海地區(qū)生命科學(xué)一等獎(jiǎng)（唯一）。

研究?jī)?nèi)容介紹：
　　 　　通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞群中的協(xié)調(diào)化的電信號(hào)模式，我們的大腦可以完成（有時(shí)失敗）某項(xiàng)工作。我們研究組的工作集中在這些協(xié)調(diào)處理模式是如何產(chǎn)生的。神經(jīng)系統(tǒng)可以結(jié)合神經(jīng)回路，單個(gè)突觸聯(lián)系，單個(gè)細(xì)胞的電生理特性等神經(jīng)信號(hào)，從而產(chǎn)生思維，感情和行為等高級(jí)活動(dòng)。我的工作主要在參與協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的小腦皮層。人們已經(jīng)知道這個(gè)腦區(qū)中一些神經(jīng)元的信號(hào)發(fā)放模式，也了解小腦突觸回路中這些信號(hào)如何整合并且在學(xué)習(xí)記憶中如何調(diào)節(jié)。與接受復(fù)雜信號(hào)的一些腦區(qū)（如海馬）不同的地方是，小腦皮層僅包含有6種突觸連接和超微結(jié)構(gòu)都已知的神經(jīng)元，卻主導(dǎo)了一些包括學(xué)習(xí)記憶在內(nèi)的不平常的神經(jīng)活動(dòng)。令人驚嘆的是，大多數(shù)的突觸連接都可以在0.4mm的小腦切片中保持完整，而在切片中，我們很容易監(jiān)視神經(jīng)元的輸出信號(hào)，也容易刺激產(chǎn)生神經(jīng)元的輸入信號(hào)。 

　　我們研究組的一個(gè)研究方向是小腦中的一個(gè)主要輸出神經(jīng)元，浦肯野細(xì)胞（Purkinje cell）。過(guò)去20年來(lái)，人們已經(jīng)深入了解了這個(gè)細(xì)胞上的突觸可塑性，比如平行纖維和浦肯野細(xì)胞間的LTD和LTP，并且發(fā)現(xiàn)了這些LTD和LTP參與了一些神經(jīng)活動(dòng)，如眨眼反射。我們觀察到一種新的突觸可塑性，即位于攀緣纖維和浦肯野細(xì)胞的LTD，并且發(fā)現(xiàn)這種LTD是表達(dá)在突觸后水平上的。目前我們正在對(duì)影響這種突觸可塑性的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的信號(hào)分子進(jìn)行詳細(xì)研究。比如，是否存在平行纖維和攀緣纖維的cross-talk？神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是否影響了這種突觸可塑性？我們正在進(jìn)行的研究將可以回答這些問(wèn)題。
　　第二個(gè)研究方向是觀察興奮性突觸連接中的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體。神經(jīng)遞質(zhì)在化學(xué)突觸中傳遞神經(jīng)信號(hào)，而遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體就將這些遞質(zhì)重新轉(zhuǎn)運(yùn)回到神經(jīng)細(xì)胞中去。這是個(gè)非常有意思的問(wèn)題，因?yàn)樗�是一些重要神�?jīng)系統(tǒng)治療藥物的靶點(diǎn)，如serotonin的吸收抑制劑Prozac，安非他明和可卡因等。近來(lái)，我們首次報(bào)道浦肯野細(xì)胞上的一種谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAT4存在長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)現(xiàn)象，為了解遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體在細(xì)胞和突觸活動(dòng)中的作用提供了新的線索。然而，仍然有許多問(wèn)題沒(méi)有被回答：遞質(zhì)重吸收怎樣影響突觸信號(hào)的傳遞？具體影響到了突觸的哪些部分？這種EAAT4的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)現(xiàn)象是否在病理情況中產(chǎn)生？一系列相關(guān)的問(wèn)題將需要用到多方面的實(shí)驗(yàn)方法，包括電生理，神經(jīng)元圖像和病毒轉(zhuǎn)染熒光信號(hào)蛋白等。
　　第三，我們正在對(duì)一些影響神經(jīng)元活動(dòng)的細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子展開研究，這些研究是基于與國(guó)內(nèi)外的廣泛科研合作為基礎(chǔ)的。比如，我們首次報(bào)道早期基因SRF（serum response factor）對(duì)于海馬的LTP起著決定性的因素，而不是人們長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為的CreB。我們將對(duì)SRF的具體作用模式進(jìn)行研究。其他的信號(hào)分子還包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，發(fā)育因子和新基因等。

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