圍產(chǎn)期用藥特點(diǎn):
一、孕期母體特點(diǎn) 孕期母體發(fā)生一系列生理變化,影響藥物在體內(nèi)的動力學(xué)變化,如孕婦血容量增加使藥物分布容積隨之增加;腎血流量及腎小球流過率增加,加快了藥物的清除;肝血流增加,加快藥物的代謝;腎腸蠕動減弱,影響藥物的吸收等等。
二、藥物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn) 據(jù)研究胎盤絨毛與母體直接接觸的面積約10~15m2,并通過如此廣大面積進(jìn)行物質(zhì)交換和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。已知大多數(shù)藥物都能通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi),也能從胎兒再轉(zhuǎn)運(yùn)回母體。藥物通過胎盤的方式有簡單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動轉(zhuǎn)運(yùn)及特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物本身的特點(diǎn)和母胎循環(huán)中藥物濃度差是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度和程度的主要因素。分子量<500,脂溶程度高與血漿蛋白結(jié)合力低,非離子化程度高的藥物容易通過胎盤。
三、藥物對胎兒影響 孕期用藥,藥物可能對胎兒產(chǎn)生有利的治療作用,也可能產(chǎn)生有害的致畸、發(fā)育缺陷、臟器功能損害及溶血甚至致死作用。其影響主要為藥物的性質(zhì)、劑量、療程長短、胎兒遺傳素質(zhì)及妊娠時間有關(guān)。受精后17天以內(nèi),細(xì)胞具有潛在的多向性,胎兒胎盤循環(huán)尚未建立,此期用藥對胚胎的影響是“全”或“無”,“全”就是藥物損害全部或部分胚胎細(xì)胞醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供gydjdsj.org.cn,致使胚胎早期死亡。“無”是指藥物對胚胎不損害或損害少量細(xì)胞,因細(xì)胞有潛在多向性,可以補(bǔ)償或修復(fù)損害之細(xì)胞,胚胎仍可繼續(xù)發(fā)育。受精后17~57天為器官分化期,胎兒胎盤循環(huán)已建立,胚胎細(xì)胞開始定向發(fā)育,一旦受到有害藥物的作用,極易發(fā)生畸形。受精57天至足月,多數(shù)器官分化已完成,功能逐漸完善,如受有害藥物影響,主要導(dǎo)致功能缺陷及發(fā)育遲緩。
四、新生兒體內(nèi)藥物代謝特點(diǎn) 新生兒血漿蛋白中白蛋白比例較低,與藥物結(jié)合力遠(yuǎn)小于成人,致使游離型藥物濃度增高,游離型藥物具有藥理活性,使新生兒受到較強(qiáng)藥理作用。而新生兒器官發(fā)育尚不健全,生物轉(zhuǎn)換與排泄功能均未成熟,分解清除藥物的能力相對低下。因此,新生兒受由胎盤進(jìn)入體內(nèi)的藥物作用要比胎兒受到的作用大得多,更容易引起藥物蓄積性中毒,妊娠末期孕婦用藥時應(yīng)考慮此特點(diǎn)。
哺乳母親用藥后,藥物可經(jīng)乳汁被嬰兒攝入,分子<200,脂溶性高,弱鹼性,非離子化程度高的藥物容易存在于乳汁中。乳汁中的藥物濃度可與母體血漿相同甚至更高,但一般不大于母親藥量的1~2%,對嬰兒影響不大。藥物對乳兒的影響主要取決于藥物本身的性質(zhì)。