| 公開(公告)號 | CN1461805A |
| 公開(公告)日 | 2003.12.17 |
| 申請(專利)號 | CN02117965.4 |
| 申請日期 | 2002.05.27 |
| 專利名稱 | 一組重組單純皰疹病毒的構(gòu)建及其用途 |
| 主分類號 | C12N7/01 |
| 分類號 | C12N7/01;C12N15/09 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 本元正陽基因技術(shù)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 吳小兵;曹暉;董小巖 |
| 地址 | 100176北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)永昌中路6號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種重組單純皰疹病毒(HSV)，其特征在于其基因組中插入了一種DNA序列，它具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或其同源序列。 |
| 摘要 | 腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus，AAV)載體因其安全、穩(wěn)定性好、表達(dá)時(shí)間長、感染細(xì)胞譜廣且可以感染非分裂的細(xì)胞等特點(diǎn)，已經(jīng)成為發(fā)展最快和最有希望的基因治療的病毒載體。以往AAV載體都是以AAV血清型2型(AAV2)為基礎(chǔ)構(gòu)建的。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，在一些組織中的感染效率較低；另外，人體對AAV的感染會(huì)產(chǎn)生中和抗體，在正常人群中有85％存在針對各種AAV、主要是針對AAV2的抗體。這些大大影響了AAV載體在基因治療中的應(yīng)用。AAV病毒在自然界目前發(fā)現(xiàn)有6種血清型，分別命名為AAV1、2、3、4、5、6。它們在表達(dá)與復(fù)制有關(guān)蛋白的基因rep中的同源性較高，而在表達(dá)外殼蛋白的cap基因存在或大或小的差異，從而造成了這六種血清型AAV的感染特性和抗原性有許多不同。因此，使用不同血清型的AAV病毒外殼，可以賦予AAV載體針對不同人體組織細(xì)胞都有相對較高的感染效率，并且在人體已經(jīng)產(chǎn)生針對某一血清型AAV載體的中和抗體時(shí)，可以使用另一種血清型AAV載體，從而進(jìn)一步提高AAV載體的感染效率。本發(fā)明的目的是提出用于生產(chǎn)AAV1、3、4、5、6等5種血清型AAV載體的輔助病毒。本發(fā)明提出的5株重組1型單純皰疹病毒(rHSV)，(分別為HSV-r2c1、HSV-r2c3、HSV-r2c4、HSV-r2c5、HSV-r2c6)，它們基因組中分別插入了腺相關(guān)病毒(AAV)血清型2(AAV2)的rep基因和血清型1(AAV1)、3(AAV3)、4(AAV4)、5(AAV5)6(AAV6)的cap基因。將這些重組單純皰疹病毒感染細(xì)胞，可以分別生產(chǎn)出具有1、3、4、5、6血清型的重組AAV病毒載體(rAAVs)。本發(fā)明的特點(diǎn)是：第一，高效生產(chǎn)AAV1、3、4、5、6載體；第二，使用AAV2載體的包裝細(xì)胞，免去了重新構(gòu)建包裝細(xì)胞的麻煩。 |
| 國際公布 |
