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新的三螺旋形成寡核苷酸及其在抗乙肝病毒中的應(yīng)用

公開(公告)號 CN1176098C  
公開(公告)日 2004.11.17  
申請(專利)號 CN98810447.4  
申請日期 1998.10.19  
專利名稱 新的三螺旋形成寡核苷酸及其在抗乙肝病毒中的應(yīng)用  
主分類號 C07H21/00  
分類號 C07H21/00;C07H21/04  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.10.21 CN 97106667.1  
申請(專利權(quán))人 中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 陸長德  
地址 200031中國上海市岳陽路320號  
頒證日  
國際申請 PCT/CN1998/000248 1998.10.19  
進入國家日期 2000.04.21  
專利代理機構(gòu) 上海智信專利代理有限公司  
代理人 繆利明  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項 一種三螺旋形成寡核苷酸及其修飾衍生物,其特征在于該三螺旋形成寡核苷酸包括5條與HBV adr亞型的前S基因啟動子區(qū)域結(jié)合的三螺旋形成寡核苷酸B1-B5,3條與HBV的DR區(qū)域結(jié)合的三螺旋形成寡核苷酸B11,B12及B15,它們的序列如下:B1 5’AAG GAG GAG GAT GGA GG 3’ 17ntB2 5’AAG GAG GAG GAC GGA GG 3’ 17ntB3 5’AAG GAG GAG GAA GGA GG 3’ 17ntB4 5’AAG GAG GAG GAG GGA GG 3’ 17ntB5 5’AAG GAG GAG GA 3’ 11ntB11 5’AGA GGA GGG GG 3’ 11ntB12 5’AGA GGA GGG GGA AGA GGA GGG 3’ 21ntB15 5’AGA GGA GGG GGT TGA GGA GGG 3’ 21nt。  
摘要 一種新的三螺旋形成寡核苷酸(TFO),它能與二段相近的均聚嘌呤/均聚嘧啶序列形成三螺旋DNA。用上述結(jié)構(gòu)設(shè)計了分別與HBV的DR區(qū)域及前S基因的啟動子區(qū)域結(jié)合的TFO。在其3′端也可用單磷酸化及其他化學(xué)修飾以增加穩(wěn)定性。細胞實驗證明TFO可應(yīng)用于抑制HBV及用作治療乙型肝炎的藥物。也可同時加入同一區(qū)域的負鏈序列脫寡核苷酸與TFO一起作用于RNA上的靶序列形成(DNA)2:RNA雜合三螺旋結(jié)構(gòu),使抑制HBV更有效。  
國際公布 WO1999/020641 中 1999.4.29  
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