| 公開(公告)號 | CN1578786A |
| 公開(公告)日 | 2005.02.09 |
| 申請(專利)號 | CN02821429.3 |
| 申請日期 | 2002.10.28 |
| 專利名稱 | 具有NK-2拮抗活性的線性堿性化合物及其制劑 |
| 主分類號 | C07K5/062 |
| 分類號 | C07K5/062;C07K5/065;C07D409/12;A61K31/38;A61K31/395;C07K5/097;C07K5/08;C07K5/02;C07D333/70;A61P11/06;A61P17/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 20010.29 IT FI2001A000203;2002.6.14 IT FI2002A000104 |
| 申請(專利權)人 | 梅爾西藥品生物化學研究公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·西斯托;V·卡恰利;M·阿爾塔穆拉;A·焦利蒂;V·費迪;A·圭迪;D·詹諾蒂;N·哈馬特;R·南尼奇尼;F·帕斯奎;C·A·馬吉 |
| 地址 | 意大利巴尼奧阿里波 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2002/012022 2002.10.28 |
| 進入國家日期 | 2004.04.27 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權項 | 1)包含α，α-二取代的氨基酸和至少一個使通式(I)的化合物具有堿性特征的氨基的通式(I)的線性化合物：其中：X1為選自-NR6-CO-、-CO-和-NR6-CS-的基團；R1為包含7-12個碳原子的芳基或芳基-烷基或芳基-亞乙基基團，其中芳基選自下列基團：吡啶、吡咯、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯、苯基-噻吩，且可以被一個或多個獨立選自下列的基團所取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈；或者為下式的基團：該基團可以被一個或多個獨立選自下列的基團取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈，且其中D＝O、S、CH2、O-CH2或N-R7，其中R7選自下列基團：H、直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，和�；鶊FR8-CO，其中R8選自H和直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈；R6選自H和直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈；A和B獨立選自直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈、芳基或芳基烷基鏈，其中芳基部分選自下列基團：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯，且可以被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基基團，或者A和B與它們連接的碳原子一起可以形成具有通式(II)的基團：其中虛線代表可能存在雙鍵；n和m可以獨立地為0、1或2；R13和R14獨立選自H或C1-C6烷基鏈，或者它們可以連接在一起形成選自下列的芳族基團：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和聯(lián)苯，并且可以被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈；X2選自-CONR6-和-CH2NR6-，其中R6如上文所述；R2選自芳基-烷基或芳基基團，其中芳基部分選自下列基團：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯，且可以被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈，R3包括至少一個堿性氨基基團，如下列通式所示：-R4-X3-R5其中R4選自下列基團：-C1-C6亞烷基、C5-C8亞環(huán)烷基，-包含至少一個選自N、S和O的原子的脂族雜環(huán)，且可被1個或2個C1-C6烷基基團或-COR15基團取代，其中R15選自-NR11R12和-OR11基團，其中R11和R12，互相獨立，為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基基團；-芳基-烷基或芳基，其中芳基部分選自下列基團：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和聯(lián)苯，且可以被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：鹵素、可以被不超過3個的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過3個氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈，且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基基團，X3為單鍵或選自下列基團：-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-、-OCH2-CH2O-、-O-、-NH-CO-CH2-和-NH-CO-；或者-R4-X3-一起為基團-CO-CH2-；R5為：選自下列基團的脂族雜環(huán)：吡咯烷、哌啶、嗎啉、chinuclidine、二氮雜環(huán)庚烷、四氫吡喃、1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4，5]癸烷，可以被一個或多個選自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羥基甲基、-OH、氰基甲基和C1-C6烷氧基；-可以被基團-(CH2)n-R17取代的氮雜環(huán)丁烷，其中R17選自下列基團：嗎啉、哌啶、吡咯烷、四氫吡喃和四氫噻喃；-哌啶，可以被C1-C6烷基鏈C-取代，被基團X5-R18取代，其中X |
| 摘要 | 總體而言，本發(fā)明公開式(I)化合物以及包含這些化合物的藥物制劑。這些化合物用作速激肽、特別是用作神經(jīng)激肽A拮抗劑的用途。 |
| 國際公布 | WO2003/037916 英 2003.5.8 |
