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衍生自免疫球蛋白的不觸發(fā)補體介導的裂解的結合分子

公開(公告)號 CN1250570C  
公開(公告)日 2006.04.12  
申請(專利)號 CN99808164.7  
申請日期 1999.05.07  
專利名稱 衍生自免疫球蛋白的不觸發(fā)補體介導的裂解的結合分子  
主分類號 C07K16/00(2006.01)I  
分類號 C07K16/00(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C07K16/34(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 1998.5.8 GB 9809951.8  
申請(專利權)人 劍橋大學技術服務有限公司  
發(fā)明(設計)人 K·L·阿穆爾;M·R·克拉克;L·M·威廉森  
地址 英國劍橋  
頒證日  
國際申請 1999-05-07 PCT/GB1999/001441  
進入國家日期 2001.01.02  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 譚明勝  
國省代碼 英國;GB  
主權項 為重組多肽的結合分子,它包含:(i)能夠結合靶分子的結合域,和(ii)效應子域;其中所述結合分子能夠結合靶分子而不觸發(fā)明顯的依賴于補體的裂解或細胞介導的對所述靶分子的破壞,并且其中所述效應子域:-能夠特異性結合FcRn和/或FcγRIIb,并且-為衍生自兩個或兩個以上人免疫球蛋白重鏈CH2域的嵌合域,所述人免疫球蛋白選自IgG1、IgG2和IgG4,并且其中所述嵌合域為人免疫球蛋白重鏈CH2域,其具有根據(jù)EU編號系統(tǒng)編號的以下所示位置上的基酸的區(qū)段:233P、234V、235A和236G和327G、330S和331S,并且與來自具有所述修飾的氨基酸的人IgG1或IgG2的CH2域序列至少有90%相同。  
摘要 公開了為重組多肽的結合分子,它包含:(i)能夠結合靶分子的結合域,和(ii)具有與人免疫球蛋白重鏈的全部或部分恒定區(qū)大致同源的氨基酸序列的效應子域;它的特征在于所述結合分子能夠結合所述靶分子而不觸發(fā)明顯的依賴于補體的裂解或細胞介導的對所述靶的破壞,更優(yōu)選其中所述效應子域能夠特異性結合FcRn和/或FcγRIIb。所述結合分子通;谘苌詢蓚或兩個以上人免疫球蛋白重鏈CH2域的嵌合域。在優(yōu)選的實施方案中,所述區(qū)233-236和327-331被修飾為其它的殘基,使所述分子為無效同種異型。所述結合域可以衍生自任何適用(通常臨床)于所述分子的來源,并可以來自例如抗體;酶;激素;受體;細胞因子或抗原;配體和粘附分子。還公開了核酸、宿主細胞、生產方法和材料,而且例如用于抑制B細胞活化;肥大細胞脫顆粒;吞噬,或用于抑制第二個結合分子與所述靶分子結合。還公開了藥用制劑。  
國際公布 1999-11-18 WO1999/058572 英  
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