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篩選γ-分泌酶抑制劑的方法

公開(公告)號(hào) CN1795203A  
公開(公告)日 2006.06.28  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480014284.4  
申請(qǐng)日期 2004.04.29  
專利名稱 篩選γ-分泌酶抑制劑的方法  
主分類號(hào) C07K14/47(2006.01)I  
分類號(hào) C07K14/47(2006.01)I;C12Q1/37(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.5.26 EP 03011807.9  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 塞諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 E·霍佩;G·佩勞斯;J·羅思布拉特;E·萊伯爾;L·默爾肯;S·德賴斯勒  
地址 德國(guó)法蘭克福  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-04-29 PCT/EP2004/004550  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.11.24  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;隗永良  
國(guó)省代碼 德國(guó);DE  
主權(quán)項(xiàng) 檢測(cè)γ-分泌酶活性的方法,其中 A.使用編碼融合蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因,其含有 a)第一種核苷酸序列,其編碼含有基酸序列GAIIGLMVGGVVIATVIVITLVML(SEQIDNO.1)的蛋白質(zhì), b)處于第一種核苷酸序列的5’末端的第二種核苷酸序列,其編碼信號(hào)肽, c)啟動(dòng)子和, d)如果適宜,其他編碼和/或非編碼核苷酸序列; B.將該轉(zhuǎn)基因摻入到細(xì)胞中并且表達(dá)融合蛋白質(zhì); C.融和蛋白質(zhì)在氨基酸序列SEQIDNO.1內(nèi)部通過細(xì)胞中存在的γ-分泌酶切割,從而形成含有氨基酸序列GAIIGLMVGGVV(SEQIDNO.2)的第一種部分蛋白質(zhì)和含有氨基酸序列VIVITLVML(SEQIDNO.3)的第二種部分蛋白質(zhì), D.檢測(cè)所述第一種部分蛋白質(zhì)和/或第二種部分蛋白質(zhì), 所述方法的特征在于除了SEQIDNO.1外所述融合蛋白質(zhì)不含有作為胞吞或胞吐和/或蛋白酶切割位點(diǎn)信號(hào)的一種或多種肽。  
摘要 本發(fā)明涉及用于測(cè)定γ-分泌酶活性的改進(jìn)方法,該方法的各自組分和所述方法的用途。本發(fā)明涉及測(cè)定γ-分泌酶活性和檢測(cè)γ-分泌酶、γ-分泌酶的亞單位蛋白質(zhì)或者γ-分泌酶樣蛋白酶的改進(jìn)方法;所述方法的具體實(shí)施方案一方面涉及鑒定γ-分泌酶和編碼γ-分泌酶、γ-分泌酶的亞單位蛋白質(zhì)或者γ-分泌酶樣蛋白酶的cDNA的方法,另一方面涉及鑒定可以抑制γ-分泌酶、γ-分泌酶的亞單位蛋白質(zhì)或者γ-分泌酶樣蛋白酶的活性的物質(zhì)的方法。此類物質(zhì)尤其重要,因?yàn)樗鼈兛梢杂糜诶,作為藥學(xué)活性化合物,例如,用于治療阿爾茨海默氏病。  
國(guó)際公布 2004-12-02 WO2004/104037 英  
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