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檢測(cè)對(duì)滑膜增生因子活性的調(diào)節(jié)作用的方法

公開(公告)號(hào) CN1871360A  
公開(公告)日 2006.11.29  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480030998.4  
申請(qǐng)日期 2004.08.20  
專利名稱 檢測(cè)對(duì)滑膜增生因子活性的調(diào)節(jié)作用的方法  
主分類號(hào) C12Q1/26(2006.01)I  
分類號(hào) C12Q1/26(2006.01)I;C12Q1/48(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;A61K45/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.8.20 JP 295964/2003;2003.8.20 JP 295951/2003  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 羅克莫基因株式會(huì)社;衛(wèi)材株式會(huì)社  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 中島利博;天野徹也;張 蕾;池田理惠;山崎聰士;八木下尚子;模浜廣光;小串基治  
地址 日本東京都  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-08-20 PCT/JP2004/012329  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.04.20  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市柳沈律師事務(wù)所  
代理人 巫肖南;封新琴  
國(guó)省代碼 日本;JP  
主權(quán)項(xiàng) 一種檢測(cè)受試化合物對(duì)滑膜增生因子泛素化作用的調(diào)節(jié)活性的方法,其包括步驟: a)在能使底物泛素化的條件下,于受試化合物存在時(shí)將滑膜增生因子或其同系物與底物保溫, a′)將(i)底物或者(ii)滑膜增生因子或其同系物與受試化合物接觸,并在能使底物泛素化的條件下與(i)和(ii)的另一者保溫,或者 a”)在能使底物泛素化的條件下將滑膜增生因子或其同系物與底物保溫,并將它們與受試化合物接觸; b)在步驟a),a′),和a″)任一步后測(cè)定底物泛素化的水平;和 c)當(dāng)?shù)孜锓核鼗脚c沒有受試化合物時(shí)測(cè)得的泛素化水平有差異時(shí),檢測(cè)受試化合物對(duì)滑膜增生因子使底物泛素化的作用的調(diào)節(jié)活性,其中底物是脯酰4-羥化酶α亞基或其同系物。  
摘要 本發(fā)明提供評(píng)價(jià)對(duì)脯氨酰4-羥化酶活性的調(diào)節(jié)的方法,使用這些評(píng)價(jià)方法的篩選方法,篩選可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或纖維化的治療或預(yù)防的化合物的方法。本發(fā)明還涉及檢測(cè)對(duì)滑膜增生因子的脯氨酰4-羥化酶α亞基(P4HAl)泛素化作用的調(diào)節(jié)活性的方法,基于這些方法篩選對(duì)滑膜增生因子的P4HAl泛素化活性具有調(diào)節(jié)作用的化合物的方法。篩選出的化合物可用于治療和/或預(yù)防由脯氨酰4-羥化酶活性異常引起的疾病,例如纖維化和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。  
國(guó)際公布 2005-03-03 WO2005/019472 日  
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