| 公開(公告)號 | CN1948497A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(專利)號 | CN200510112697.2 |
| 申請日期 | 2005.10.14 |
| 專利名稱 | 一種高活性、低抗原性葡激酶衍生體及制備方法 |
| 主分類號 | C12N15/57(2006.01)I |
| 分類號 | C12N15/57(2006.01)I;C12N15/58(2006.01)I;C12N9/50(2006.01)I;C12N9/68(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C07K1/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 徐東剛;王 旻;鄒民吉;蔡 欣;徐 濤;劉 深 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 黃家俊 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種高活性、低抗原性葡激酶衍生體，其特征是：構(gòu)建的SAK衍生體序列為： AAA GGC GAT GAC GCG AGT TAT TTT GAA CCA ACA GGC Lys Gly Asp Asp Ala Ser Tyr Phe Glu Pro Thr Gly CCG TAT TTG ATG GTA AAT GTG ACT GGA GTT GAT GGT GCA GGA AAT GAA TTG CTA TCC CCT CGT TAT Pro Tyr Leu Met Val Asn Val Thr Gly Val Asp Gly Ala Gly Asn Glu Leu Leu Ser Pro Arg Tyr GTC GAG TTT CCT ATT AAA CCT GGG ACT ACA CTT ACA AAA GAA AAA ATT GAA TAC TAT GTC GAA TGG GCA Val Glu Phe Pro Ile Lys Pro Gly Thr Thr Leu Thr Lys Glu Lys Ile Glu Tyr Tyr Val Glu Trp Ala TTA GAT GCG ACA GCA TAT CAA GAG TTT AGA GTA GTT GAA TTA GCG CCA AGC GCA AAG ATC GAA GTC ACT Leu Asp Ala Thr Ala Tyr Gln Glu Phe Arg Val Val Glu Leu Ala Pro Ser Ala Lys Ile Glu Val Thr TAT TAT GAT AAG AAT AAG AAA AAA GAA GAA ACG AAG TCT TTC CCT ATA ACA GAA AAA GGT TTT GTT GTC Tyr Tyr Asp Lys Asn Lys Lys Lys Glu Glu Thr Lys Ser Phe Pro Ile Thr Glu Lys Gly Phe Val Val CCA GAT TTA TCA GAG CAT ATT AAA AAC CCT GGA TTC AAC TTA ATT ACA GCG GTT GTT ATA GAA CGT GCG Pro Asp Leu Ser Glu His Ile Lys Asn Pro Gly Phe Asn Leu Ile Thr Ala Val Val Ile Glu Arg Ala AAA Lys |
| 摘要 | 本發(fā)明屬突變或遺傳工程領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種溶栓活性升高、免疫原性降低的SAK衍生體的制備方法及用途。研究發(fā)現(xiàn)SAK的前10位氨基酸缺失后，其溶栓活性基本能保持不變，其中35、74、82、130、135和136位等氨基酸所在的區(qū)段具有多個(gè)B淋巴細(xì)胞表位，因此通過片段缺失、點(diǎn)突變方法刪除了SAK的前10位氨基酸構(gòu)建了N端缺失、及上述位點(diǎn)修飾的SAK突變體，在SAK分子的C末端添加1個(gè)賴氨酸，構(gòu)建SAK衍生體。該突變體的溶栓活性有明顯提高。由于屏蔽了SAK分子中的一些抗原表位，突變體的抗原性顯著降低。本發(fā)明的突變體適合于原核細(xì)胞中的表達(dá)和制備，由于其高溶栓活性和低抗原性，有望研制成為治療心腦血管疾病治療方面的新型藥物。 |
| 國際公布 |
