| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1629147A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200410053805.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.17 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D241/24 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D241/24;A61K31/4965;A61K9/20;A61P31/06 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 俞鋒;孫國(guó)建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 濮毅華;孫國(guó)建;俞鋒 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號(hào)104室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明治療結(jié)核病的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片是通過(guò)以下配方比例和加工工藝制備而成的。其特征在于：A、水解反應(yīng)：配方比例：2-氰基吡嗪∶純化水∶氫氧化鈉＝0.8～1.2∶6.4～9.6∶0.0064～0.0096在1000L搪瓷反應(yīng)釜中投入純化水，開(kāi)動(dòng)攪拌，加入已經(jīng)溶解的4％氫氧化鈉溶液，攪拌5分鐘使溶液均勻。加入2-氰基吡嗪，攪勻，夾套通入蒸汽加熱。待料液溫度升至90±2℃時(shí)，保溫1小時(shí)，加鹽酸調(diào)PH，調(diào)至PH值為7～8時(shí)，將料液壓濾至控制區(qū)結(jié)晶鍋中，開(kāi)飲用水進(jìn)行冷卻，至60℃以下開(kāi)冷凍水進(jìn)行冷卻，直至20℃時(shí)進(jìn)行甩濾。甩干后分別用5公斤乙醇洗滌兩次，甩干即得吡嗪酰胺濕品。B、水解母液濃縮將上述甩濾后的水解母液抽至1000L搪瓷反應(yīng)釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，打開(kāi)冷凝器和夾套蒸氣開(kāi)關(guān)，加熱濃縮使其體積減少至三分之一時(shí)，放入500L結(jié)晶鍋中冷卻析晶至20℃，甩濾至干得吡嗪酰胺粗品。C、粗品精制配方比例：粗品∶純化水∶活性炭＝0.8～1.2∶6.4～9.6∶0.04～0.06將上述粗品放入300L搪瓷反應(yīng)釜中，加純化水，加入活性炭，攪拌加熱至100℃使其回流1小時(shí)。趁熱壓濾，料液壓至控制區(qū)結(jié)晶鍋內(nèi)使其冷卻結(jié)晶至20℃，甩干即得吡嗪酰胺濕品�？寡鮿┑闹苽洌�1份EDTA加30倍純化水，充分溶解，備用。將吡嗪酰胺母液抽入反應(yīng)鍋，加入抗氧劑。打開(kāi)攪拌機(jī)和冷凝水，隔套蒸汽加熱至100℃，蒸餾出水份。蒸餾至反應(yīng)鍋內(nèi)母液量剩三分之一左右時(shí)，將濃縮液放入結(jié)晶鍋內(nèi)析晶。待結(jié)晶鍋內(nèi)溫度達(dá)到30℃以下再進(jìn)行甩濾，甩干即為吡嗪酰胺精品。濾液收集進(jìn)行兩次回收，回收方法同上。D、干燥將吡嗪酰胺濕品投入雙錐形回轉(zhuǎn)真空干燥器內(nèi)，開(kāi)蒸汽、真空。溫度控制在60～70℃，干燥時(shí)間為2.5小時(shí)。E、粉碎將干燥好的吡嗪酰胺放入粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎。F、總混將粉碎好的吡嗪酰胺放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中進(jìn)行總混�？偦鞎r(shí)間1小時(shí)，總混一批一般500公斤左右。即得本發(fā)明吡嗪酰胺原料藥。將吡嗪酰胺原料藥制成吡嗪酰胺片的配方比例和加工工藝是：配方比例：原料每10萬(wàn)片用量吡嗪酰胺20kg～30kg淀粉5.2kg～7.8kg維晶纖維素1.2kg～1.8kg糖粉0.8kg～1.2kg淀粉漿(10％)適量硬脂酸鎂(外加適量)滑石粉(外加適量)G、主料吡嗪酰胺，輔料淀粉、維晶纖維素、糖粉，各自過(guò)80目篩。H、吡嗪酰胺加淀粉、維晶纖維素、糖粉投入攪拌機(jī)混合均勻，再加適量淀粉漿制成軟材。I、將軟材在一步制粒機(jī)上制粒，60℃沸騰干燥。1小時(shí)冷卻后，另外加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，14目篩整�；靹颍菀�3～4％為宜。測(cè)含量水份后，用10mm淺沖壓片，即得本發(fā)明吡嗪酰胺片。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種原料藥及口服藥片劑，是一種與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療結(jié)核病的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片。它是由2-氰基吡嗪、純化水、氫氧化鈉。經(jīng)過(guò)水解反應(yīng)、水解母液濃縮、粗品精制、干燥、粉碎、總混等加工工藝制備而成的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片。本發(fā)明工藝合理，操作簡(jiǎn)單，原料性質(zhì)穩(wěn)定，易于檢測(cè)。可用于片劑生產(chǎn)外，還可用于針劑、大輸液、口服液和膠囊劑等多種劑型的抗結(jié)核病藥物的生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
