| 公開(公告)號 | CN1675224A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03819462.7 |
| 申請日期 | 2003.08.13 |
| 專利名稱 | 稠合雜環(huán)異噁唑啉衍生物和它們作為抗抑郁劑的用途 |
| 主分類號 | C07D498/12 |
| 分類號 | C07D498/12;A61K31/42;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/16 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.15 EP 02078373.4 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·I·安德雷斯-吉爾;M·J·阿爾卡扎-瓦卡;J·M·巴托洛梅-涅夫雷達;F·J·費爾南德斯-格德亞;M·H·M·巴克;A·A·H·P·梅根斯 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050377 2003.8.13 |
| 進入國家日期 | 2005.02.16 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 通式(I)化合物，其藥學可接受的酸或堿加成鹽、其立體化學的異構體和其N-氧化物，其中：X是CH2、N-R7、S或O；R7選自氫、烷基、Ar、Ar-烷基、烷基羰基、烷氧基羰基和一和二烷基氨基羰基；B是一個基團，任選被r個R1基團取代，其由式(B-a)或(B-b)中的任意一個表示，并且通過(c，d)、(d，e)或(e，f)鍵對中的任意一個與異噁唑啉部分稠合其中Het是任選被取代的5-或6-元雜環(huán)，選自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噻唑基、異噁唑基、噁二唑基和三唑基；各R1彼此獨立地選自氫、羥基、氨基、硝基、氰基、鹵和烷基，并且只有當R1連接到N-原子上時，進一步是選自下列的基團：烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、甲�；�、烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基烷基羰基和一-和二-烷基氨基羰基；r是0-6的整數(shù)；a和b是不對稱中心；(CH2)m是m個碳原子的直鏈烴鏈，m是1-4的整數(shù)；Pir是式(IIa)、(IIb)或(IIc)任何一個所表示的基團，其任選被R8基團取代，其中：各R8彼此獨立地選自羥基、氨基、硝基、氰基、鹵素和烷基；n是0-5的整數(shù)；R9選自氫、烷基和甲�；籖3表示任選取代的芳族碳環(huán)或雜環(huán)系，帶有任選取代的和部分或完全氫化的1-6個碳原子的烴鏈，所述環(huán)系連接到Pir基團上并且可含有一個或多個選自O、N和S的雜原子；和Ar是苯基或萘基，任選被一個或多個鹵、氰基、氧代、羥基、烷基、甲�；�、烷氧基或氨基基團取代；和烷基表示具有1-6個碳原子的直鏈或支化飽和烴基或具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，任選被一個或多個鹵素、氰基、氧代、羥基、甲�；虬被鶊F取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的稠合雜環(huán)異噁唑啉衍生物、其藥學可接受的酸或堿的加成鹽、其立體化學異構體和其N-氧化物，更特別是，經(jīng)雙環(huán)部分的6-元環(huán)稠合到雜環(huán)體系上的四氫吡喃并異噁唑、六氫異噁唑并吡啶、四氫噻喃并異噁唑和六氫苯并異噁唑衍生物；還涉及它們的制備方法、含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的用途，特別是用于治療憂郁癥、焦慮癥、運動障礙、精神病、帕金森氏癥和包括神經(jīng)性厭食癥和貪食癥的體重紊亂，其中可變基團如權利要求1所定義。所述化合物令人驚奇地表現(xiàn)出選擇性的5-羥基色胺(5-HT)再攝取抑制劑活性以及α2-腎上腺素能受體拮抗劑活性，根據(jù)本發(fā)明的化合物還適用于治療和/或預防疾病，使用任一種單獨的所述活性或兩種活性結合可用于治療所述的疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/018483 英 2004.3.4 |
