| 公開(公告)號(hào) | CN1724533A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200510037754.5 |
| 申請日期 | 2005.02.04 |
| 專利名稱 | 從巖黃連總生物堿中提純脫氫卡維丁及注射制劑增溶方法 |
| 主分類號(hào) | C07D455/03(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D455/03(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61K9/08(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 郭曙平 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王寧馨;郭曙平 |
| 地址 | 210003江蘇省南京市鼓樓區(qū)新門口26號(hào)3幢603室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 南京中新達(dá)專利代理有限公司 |
| 代理人 | 孫 鷗;吳 澄 |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 從巖黃連總生物堿中提純脫氫卡維丁及注射制劑增溶方法，步驟包括：PH值分級(jí)相轉(zhuǎn)移法：(1)取巖黃連總生物堿1份，加純化水或去離子水2～50份混合；(2)加入10％酸性物質(zhì)溶液，調(diào)節(jié)PH值在2～4內(nèi)；(3)加熱、攪拌，使之溶解；(4)澄清過濾，濾液用濃度低于10％的堿性物質(zhì)溶液，調(diào)節(jié)PH值；(5)當(dāng)PH值為7時(shí)，進(jìn)行PH梯度調(diào)節(jié)；(6)采用有機(jī)溶媒進(jìn)行相轉(zhuǎn)移，用量為總生物堿的1～10倍，提取3～5次；(7)輔以薄層層析和/或高效液相分析，將在347nm處有最大吸收的部分保留、合并；(8)減壓、蒸干有機(jī)溶媒；(9)40～100％醇溶液回流使相轉(zhuǎn)移得到的脫氫卡維丁溶解；(10)冷置8小時(shí)以上，析出脫氫卡維丁結(jié)晶；(11)過濾，用注射用水洗滌數(shù)次并抽干后，在20～80℃干燥4小時(shí)以上，得高純度脫氫卡維丁。或柱層析分離法：(1)用固體量2～20倍體積的90％醇溶液回流，使之溶解；(2)醇溶液上層析柱采用柱層析分離純化；(3)采用梯度醇液洗脫，分段收集洗脫液；(4)輔以薄層層析和/或高效液相分析，將富含脫氫卡維丁的部分分離、析出，合并；(5)減壓蒸去部分溶劑，冷置8小時(shí)以上，使析出的脫氫卡維丁結(jié)晶完全；(6)過濾，用注射用水洗滌數(shù)次并抽干后，在20～80℃干燥4小時(shí)以上，得高純度脫氫卡維丁。或PH值分級(jí)相轉(zhuǎn)移法、柱層析分離法結(jié)合：(1)巖黃連總生物堿1份，加純化水或去離子水2～50份混合；(2)加入10％酸性物質(zhì)溶液，調(diào)節(jié)PH值在2～4內(nèi)；(3)加熱、攪拌，使之溶解；(4)澄清過濾，濾液用濃度低于10％的堿性物質(zhì)溶液，調(diào)節(jié)PH值；(5)當(dāng)PH值為7時(shí)，進(jìn)行PH梯度調(diào)節(jié)；(6)采用有機(jī)溶媒進(jìn)行相轉(zhuǎn)移，用量為總生物堿的5～10倍，提取3～5次；(7)輔以薄層層析和/或高效液相分析，將在347nm處有最大吸收的部分保留、合并；(8)減壓、蒸干有機(jī)溶媒；(9)用固體量2～20倍體積的90％醇溶液回流，使之溶解；(10)醇溶液上層析柱采用柱層析分離純化；(11)采用梯度醇液洗脫，分段收集洗脫液；(12)輔以薄層層析和/或高效液相分析，將富含脫氫卡維丁的部分分離、合并；(13)減壓蒸去部分溶劑，冷置8小時(shí)以上，使析出的脫氫卡維丁結(jié)晶；(14)過濾，用注射用水洗滌數(shù)次并抽干后，在80℃干燥4小時(shí)以上，得高純度脫氫卡維丁。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種從巖黃連總生物堿中提純脫氫卡維丁及其注射制劑的增溶方法。本發(fā)明采用pH分級(jí)相轉(zhuǎn)移法，或柱層析分離法，或二者相結(jié)合的方法分離提純脫氫卡維丁，然后直接用酸性物質(zhì)對脫氫卡維丁進(jìn)行增溶，制成可靜脈滴注的注射制劑，其治療效果遠(yuǎn)高于肌肉注射。解決了以往用添加表面活性劑才能制成肌肉注射制劑的局限，避免了加入表面活性劑聚山梨酯80帶來的溶血副作用，從而有利于病人身體健康和恢復(fù)。本發(fā)明工藝簡單、成本低、療效好，脫氫卡維丁純度高達(dá)99.00％以上。 |
| 國際公布 |
