| 公開(公告)號(hào) | CN1280258C |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號(hào) | CN01104680.5 |
| 申請日期 | 2001.02.21 |
| 專利名稱 | 4,5-二氨基莽草酸衍生物的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C229/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C229/48(2006.01)I;C07C227/04(2006.01)I;C07D491/18(2006.01)I;C07D493/08(2006.01)I;C07F9/6561(2006.01)I;C12P17/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.2.22 EP 00103673.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·阿布里切特;M·卡普夫;R·特魯薩迪;B·沃爾茲 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 林柏楠;段承恩 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備下式4，5-二氨基莽草酸衍生物或其藥用加成鹽的方法：其中R1是取代或未被取代的C1-6烷基，其中所述取代為：含有1-20個(gè)碳原子的烷基、羥基、含有1-20個(gè)碳原子的烷氧基、F、Cl、Br和I；R2是C1-6烷基，和R3和R4，分別為H或C1-6鏈烷�；�，條件是R3和R4不同時(shí)為H，其特征在于：在步驟a)中使呋喃與下式丙烯酸衍生物反應(yīng)：其中R2定義如上，形成下式的雙環(huán)化合物其中R2定義如上在步驟b)中分離式(III)雙環(huán)化合物的2R-外式異構(gòu)體，在步驟c)中使式(III)雙環(huán)化合物的2R-外式異構(gòu)體與式R5’N3的疊氮化物反應(yīng)，并形成下式的氮丙啶，其中R5’是二烷氧基磷�；蚨佳趸柞；�，其中R2定義如上且其中R5是二烷氧基磷酰基，然后在步驟d)中將式(IV)化合物進(jìn)行開環(huán)得到下式的環(huán)己烯氮丙啶衍生物其中R2和R5定義如上，在步驟e)中將取代基R6引入式(V)化合物中游離的OH-位并用式R1OH醇使氮丙啶環(huán)開環(huán)得到下式的環(huán)己烯衍生物其中R1，R2和R5定義如上且R6是烷基磺�；诓襟Ef)中除去式(VI)化合物中的R5，得到下式的4-氨基環(huán)己烯衍生物其中R1，R2和R6定義如上將該式(VII)的4-氨基環(huán)己烯衍生物最后經(jīng)過下列步驟得到式(I)的4，5-二氨基莽草酸衍生物步驟g)包括：g11)將式(VII)的4-氨基環(huán)己烯衍生物轉(zhuǎn)化成下式的氮丙啶其中R1和R2定義如上g12)將式(VIII)化合物形成下式疊氮化物其中R1，R2，R3和R4定義如上，和g13)將式(IX)化合物還原，得到式(I)的4，5-二氨基莽草酸衍生物，且非必要地形成藥用加成鹽，或g21)用式R7NHR8胺使式(VII)的4-氨基環(huán)己烯衍生物轉(zhuǎn)化為下式的5-N-取代-4，5-二氨基莽草酸衍生物其中R1和R2定義如上，且R7和R8分別為H或C2-6鏈烯基，條件是R7和R8不同時(shí)為H，g22)將式(X)化合物的4-位的氨基�；⑶襣23)將5-位的氨基游離，并且非必要地，形成藥用加成鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供從呋喃開始經(jīng)多步合成法制備下式的4，5-二氨基莽草酸衍生物的方法。4，5-二氨基莽草酸衍生物是病毒性神經(jīng)氨酸苷酶的有效抑制劑。 |
| 國際公布 |
