| 公開(公告)號 | CN1304394C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN03135330.4 |
| 申請日期 | 2003.07.02 |
| 專利名稱 | 拉米夫定的非對映選擇性制備方法 |
| 主分類號 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/04(2006.01)I;C07D239/47(2006.01)I;C07D277/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 鄧 勇;郭滿芳;鐘裕國;秦劍飛;金 輝;包麗昕;唐維高 |
| 地址 | 150525黑龍江哈爾濱利民經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)北京路 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 黑龍江;23 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種拉米夫定(I)的非對映選擇性制備方法，其特征在于：a)以乙醛酸光學(xué)活性酯(II)和2，5-二羥基-1，4-二噻烷為起始原料，在溶劑中經(jīng)酸催化縮合反應(yīng)生成化合物(III)：式(II)和(III)中，R為手性醇基團(tuán)，這些手性醇包括(-)-冰片、(+)-冰片、L-(-)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、L-(+)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二二醇、(1S，2R)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、(1R，2S)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、1，4：3，6-雙脫水-D-甘露糖，b)由步驟a)得到的化合物(III)經(jīng)鹵化試劑鹵代，得化合物(IV)：其中，X為Cl、Br，c)由步驟b)得到的化合物(IV)與硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在堿性條件下經(jīng)催化偶聯(lián)，生成化合物(V)：d)由步驟c)得到的化合物(V)經(jīng)還原反應(yīng)生成化合物(VI)：e)由步驟d)得到的化合物(VI)用飽和氨醇溶液氨解生成拉米夫定(I)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供的是一種拉米夫定的非對映選擇性制備方法，該方法以乙醛酸光學(xué)活性醇酯為起始原料，在光學(xué)活性醇的不對稱誘導(dǎo)作用下與2，5-二羥基-1，4-二噻烷縮合，得反式-5-羥基-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸酯，經(jīng)鹵代后與硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在堿性條件下偶聯(lián)，再通過還原、氨解等步驟獲得光學(xué)純的拉米夫定。本發(fā)明原料易得，反應(yīng)條件溫和、操作簡便、產(chǎn)品收率高。 |
| 國際公布 |
