| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1835913A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200480023304.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.17 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 用于治療脂質(zhì)紊亂的丙酸衍生物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07C235/20(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07C235/20(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.18 GB 0314079.5 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·李;E·-L·林斯特德特阿爾斯特馬;C·奧爾松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-06-17 PCT/EP2004/006597 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.02.14 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物 和其光學(xué)異構(gòu)體和外消旋物及其藥學(xué)上可接受的鹽、藥物前體、溶劑化物和其結(jié)晶體， 其中 A位于鄰位、間位或?qū)ξ徊⑶覟? 或 其中 R為氫； -ORa，其中Ra為氫、烷基、芳基或烷芳基； -NRaRb，其中Ra和Rb相同或不同并且Ra如上定義而Rb為氫、烷基、芳基、烷芳基、氰基、-OH、-O烷基、-O芳基、-O烷芳基、-CORc或-SO2Rd，其中Rc為氫、烷基、芳基或烷芳基而Rd為烷基、芳基或烷芳基； R1為烷基、芳基、鏈烯基、鏈炔基或當(dāng)A為時(shí)，R1也可為氰基； -ORe，其中Re為烷基、�；�、芳基或烷芳基； -O-[CH2]m-ORf，其中Rf為氫、烷基、�；⒎蓟蛲榉蓟鴐 為一個(gè)1-8的整數(shù)； -OCONRaRc，其中Ra和Rc如上定義； -SRd，其中Rd如上定義； -SO2NRaRf，其中Ra和Rf如上定義； -SO2ORa，其中Ra如上定義； -COORd，其中Rd如上定義； R2為氫、鹵素、烷基、芳基或烷芳基， R3和R4相同或不同并且每個(gè)為氫、烷基、芳基或烷芳基； T為O、S或一個(gè)單鍵； n為1、2、3或4； R5和R6獨(dú)立地選自含有C、H、N、O、S、Se、P或鹵素原子的取代基，得到分子量＜650的通式I的化合物； 第一個(gè)條件是 當(dāng)A為CH2CH(OC2H5)COOC2H5或CH2CH(OC2H5)COOH，T為O，n為1而R5為C2-4烷基基團(tuán)時(shí)，那么R6不能為下式的基團(tuán) 其中Rx為氯、三氟甲基或三氟甲氧基，Ry為H或氟； 且第二個(gè)條件是當(dāng)A為CH2CH(OC2H5)COOC2H5或CH2CH(OC2H5)COOH，T為O，n為1而R5為己基或庚基時(shí)，那么R6不能為下式的基團(tuán) Rz-(CH2)n- 其中Rz為苯基、2，4-二氟苯基或環(huán)己基，而n為1或2；條件是所述式I化合物不為： 1(2S)-4-[2-[[2-[[(2，6-二氯苯基)甲基]硫基]乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 2(2S)-4-[2-[丁基(1-苯基乙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 3(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 4(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-苯氧基-苯丙酸； 5(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(1-甲基-3-苯基丙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 6(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 7(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]乙氧基]-苯丙酸； 8(2S)-4-[2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 9(2S)-4-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 10(2S)-4-[2-[[2-[乙基(3-甲基苯基)氨基]乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 11α-甲氧基-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 12(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(3-甲基丁基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 13(2S)-4-[2-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 14(2S)-4-[2-(庚基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-α-甲基-苯丙酸； 154-[2-[4-(2-氟苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 16(2S)-4-[2-[4-(4-氯苯甲酰基)-1-哌啶基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 17(2S)-4-[2-[乙基[(3-甲基苯基)甲基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 18(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[(4-苯氧基苯基)氨基]乙氧基]-苯丙酸； 19(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(1-甲基己基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 20(2S)-4-[2-[([1，1′-聯(lián)苯]-4-基甲基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 213-[2-[[順式-4-(1，1-二甲基乙基)環(huán)己基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 22(2S)-4-[2-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 23(2S)-α-甲氧基-4-[2-[甲基[(1S)-1-苯基乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 24(2S)-α-甲氧基-4-[2-[4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 25(2S)-α-甲氧基-4-[2-[[3-(甲基苯基氨基)丙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 26(2S)-4-[2-(環(huán)丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 27(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-苯丙酸； 28(2S)-4-[2-(庚基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 29(2S)-4-[2-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 30(2S)-α-甲氧基-4-[2-[[(1S)-1-(1-萘基)乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 31(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[(1R)-1-苯基乙基](苯基甲基)氨基]乙氧基]-苯丙酸； 32(2S)-4-[2-[(3，3-二苯基丙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 33(2S)-4-[2-[[反式-4-(1，1-二甲基乙基)環(huán)己基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 34苯丙酸(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-苯氧基-乙酯； 35(2S)-4-[2-[(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 3 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種式(I)化合物、制備此類(lèi)化合物的方法、它們?cè)谥委熍R床疾病，包括無(wú)論是否與抗胰島素有關(guān)的脂質(zhì)紊亂(異常脂血癥)中的用途、它們的治療應(yīng)用方法和含有它們的藥用組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-12-29 WO2004/113270 英 |
