| 公開(公告)號(hào) | CN1872844A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610039224.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.31 |
| 專利名稱 | 2-(α-苯基-α-甲氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成及其限度測(cè)定方法 |
| 主分類號(hào) | C07D277/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D277/06(2006.01)I;G01N30/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 張宏業(yè) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張宏業(yè) |
| 地址 | 212009江蘇省鎮(zhèn)江市鎮(zhèn)江高新技術(shù)開發(fā)園區(qū)南緯二路 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝及其限度測(cè)定方法。其特征在于： 本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝及其限度測(cè)定： (1)合成通過以下工藝實(shí)現(xiàn)： A、縮和、酸化 配料比：苯乙酸甲酯∶甲酸甲酯∶乙醚∶金屬鈉 0.6~1.3∶0.45~1.1∶1.2~2.8∶0.1~0.3 將乙醚加入三口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，冷卻至10-15℃，加入處理好的金屬鈉，滴加苯乙酸甲酯和甲酸甲酯混合液，過程中反應(yīng)溫度控制在20-30℃，最高溫度不能超過31℃。滴加完后，繼續(xù)攪拌10小時(shí)，靜置過夜。加鹽酸攪拌調(diào)水層pH至1。靜置后，分取油層，進(jìn)行減壓蒸餾，收集110-120℃/30-20mm餾份，得α-甲�；揭宜峒柞�。 B、環(huán)和 配料比：α-甲�；揭宜峒柞ァ冒�胱氨酸鹽酸鹽∶乙醇∶水 0.6~1.3∶0.50~1.12∶4.0~8.2∶5.0~10.0 將水和半胱氨酸鹽酸鹽加入三口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌，控溫于40℃以下，加入碳酸氫鈉，調(diào)反應(yīng)液pH至7左右；同時(shí)滴加α-甲�；揭宜峒柞ズ鸵掖蓟旌弦海赢�，加熱回流1小時(shí)，反應(yīng)液冷卻結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用蒸餾水、乙醇先后洗滌幾次，再用少量乙醚洗滌。抽干、烘干，即得本發(fā)明的2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，總收率約為48％。 (2)限度測(cè)定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈為流動(dòng)相；柱溫為30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。 測(cè)定法取利可君10mg，精密稱定，至100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液(pH6.8)-乙腈(1∶1)適量，超聲處理使溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(100μg/ml)，精密量取供試品溶液1ml，置于100ml量瓶中，用磷酸鹽緩沖液(pH6.8)-乙腈(1∶1)適量稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照溶液(1μg/ml)。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10％～15％，再分別精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，注入液相色譜儀中，記錄出峰時(shí)間至主峰保留時(shí)間二倍的色譜峰，供試品色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，其峰面積之和不得大于對(duì)照溶液色譜圖中的主峰面積(有關(guān)物質(zhì)限度小于1.0％)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸為升白細(xì)胞藥物利可君(曾用名：利血生)中的一個(gè)有關(guān)物質(zhì)，本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝，用苯乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙醚、半胱氨酸鹽酸鹽、乙醇等完成合成工作。其測(cè)定的色譜條件與系統(tǒng)適用性為用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈為流動(dòng)相；柱溫為30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。本發(fā)明提供了一種克服了現(xiàn)有利可君中含有2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸而無法測(cè)定的缺陷，進(jìn)一步保證了藥稀的安全和療效。 |
| 國(guó)際公布 |
