公開(公告)號
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CN1882580A
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公開(公告)日
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2006.12.20
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申請(專利)號
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CN200480034531.7
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申請日期
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2004.09.22
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專利名稱
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作為抗增殖藥物的喹唑啉衍生物
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主分類號
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C07D413/14(2006.01)I
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分類號
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C07D413/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.9.25 GB 0322409.4
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申請(專利權)人
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阿斯利康(瑞典)有限公司
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發(fā)明(設計)人
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B·C·巴拉姆;C·T·哈爾薩爾;L·F·A·亨內(nèi)奎恩
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國際申請
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2004-09-22 PCT/GB2004/004137
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進入國家日期
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2006.05.22
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 玥
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權項
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一種下式I的喹唑啉衍生物或其藥物可接受的鹽: 其中: R1a或R1b之一為下式(i)基團: Q2-X1-Z-Q1-X2-O- (i) 其中X2和X1獨立選自直接鍵或基團-[CR4R5]m,其中m為1-6的整數(shù), Z為C(O)、SO2、-C(O)NR10、-N(R10)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-,其中R10為氫或(1-6C)烷基, R4和R5各自獨立選自氫、羥基、(1-4C)烷基、鹵代(1-4C)烷基、羥基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基,或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成(3-7)環(huán)烷基環(huán),前提條件是如果基團R4或R5為羥基,m至少為2,與羥基連接的碳原子不再與另一個氧原子或氮原子連接; Q1為(3-7C)亞環(huán)烷基或雜環(huán)基,其任選被1-2個選自以下的取代基取代:鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、丙烯酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(2-6C)烯基硫基、(2-6C)炔基硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(2-6C)烯基亞磺;(2-6C)炔基亞磺;、(1-6C)烷基磺;、(2-6C)烯基磺;、(2-6C)炔基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;、(2-6C)烷;、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷;被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被、氨磺;、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺;(1-6C)鏈烷磺;被、N-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺;被、氨基甲;(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲;(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基(1-6C)烷基、氨磺;(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺;(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷;(1-6C)烷基、(2-6C)烷;趸(1-6C)烷基、(2-6C)烷;被(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基(1-6C)烷基; Q2為芳基或雜芳基,所述芳基或雜芳基任選被一個或多個選自以下的取代基取代:鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;、丙烯;、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(2-6C)烯基硫基、(2-6C)炔基硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(2-6C)烯基亞磺酰基、(2-6C)炔基亞磺;(1-6C)烷基磺;(2-6C)烯基磺;、(2-6C)炔基磺;(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲;、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷;趸、(2-6C)烷;被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被、氨磺;、N-(1-6C)烷基氨磺;,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺;、(1-6C)鏈烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺;被、氨基甲;(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲;(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;(1-6C)烷基、氨磺;(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺;(1-6C)烷基、(2-6C)烷;(1-6C)烷基、(2-6C)烷;趸(1-6C)烷基、(2-6C)烷;被(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基(1-6C)烷基, 其中Q1或Q2上的任何(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基和(2-6C)烷酰基取代基任選帶有一個或多個取代基例如1、2或3個取代基,所述取代基可以相同或不同,并且選自鹵素、羥基和(1-6C)烷基和/或任選選自以下的取代基:氰基、硝基、羧基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、羥基(1-6C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(2-6C)烷;、(2-6C)烷;趸蚇RaRb,其中Ra為氫或(1-4C)烷基,Rb為氫或(1-4C)烷基,其中Ra或Rb中的任何(1-4C)烷基任選帶有一個或多個取代基例如1、2或3個取代基,所述取代基可以相同或不同,并且選自鹵素和羥基和/或任選選自以下的取代基:氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、羥基(1-4C)烷氧基和(1-2C)烷氧基(1-4C)烷氧基, 或者Ra和Rb與它們所連接的氮原予一起形成4元環(huán)、5元環(huán)或6元環(huán),所述環(huán)任選在可利用的環(huán)碳原子上帶有1-2個取代基,所述取代基可以相同或不同,并且選自鹵素、羥基、(1-4C)烷基和(1-3C)亞烷基二氧基,可任選在任何可利用的環(huán)氮原子上帶有選自以下的取代基:(1-4C)烷基、(2-4C)烷;(1-4C)烷基磺;,前提條件是所述環(huán)不因此被季銨化, 其中在Ra和Rb與它們所連接的氮原子一起所形成的環(huán)上,作為取代基存在的任何(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基,任選帶有一個或多個取代基例如1、2或3個取代基,所述取代基可以相同或不同,并且選自鹵素和羥基和/或任選選自以下的取代基:(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基; 其中任何雜環(huán)基Q1-基團任選帶有1-2個氧代(=O)或硫代(=S)取代基; R1a或R1b中的另一個是選自以下的R1基團:氫、羥基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基或下式基團: Q4-X3- 其中X3
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的喹唑啉衍生物、其制備方法、包含它們的藥物組合物及其在制備用于預防或治療對erbB受體酪氨酸激酶抑制敏感的腫瘤的用作抗增殖藥的藥物中的用途,其中R1a、R1b、R2、R3和a的含義如本發(fā)明說明書中定義。
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國際公布
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2005-04-07 WO2005/030765 英
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