| 公開(公告)號 | CN1882567A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480033525.X |
| 申請日期 | 2004.09.13 |
| 專利名稱 | 用作酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.16 GB 0321620.7;2004.3.19 GB 0406163.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·F·A·亨內(nèi)奎恩;C·T·哈爾薩爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-13 PCT/GB2004/003923 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式I喹唑啉衍生物或其藥物可接受鹽或藥物可接受酯： 其中： R1選自氫、羥基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基，或選自式Q2-X3-的基團(tuán)， 其中X3為直接鍵或O，Q2為(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中任何(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰碳原子任選由選自以下的基團(tuán)插入鏈而分隔：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3為氫或(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何CH2＝CH-或HC≡C-基團(tuán)任選在末端CH2＝或HC≡位置帶有選自以下的取代基：鹵素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或選自式Q3-X4-的基團(tuán)， 其中X4為直接鍵或選自CO和N(R4)CO，其中R4為氫或(1-6C)烷基，Q3為雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何CH2或CH3基團(tuán)，除雜環(huán)基環(huán)中的CH2基團(tuán)外，任選在各所述CH2或CH3基團(tuán)上帶有一個或多個鹵素或(1-6C)烷基取代基，或選自以下的取代基：羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲�；�、氨磺�；⒀醮�、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)烷基磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基，或選自式-X5-Q4的基團(tuán)： 其中X5為直接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、C(R5)2O、C(R5)2S和C(R5)2N(R5)，其中R5為氫或(1-6C)烷基，Q4為(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1上取代基中的任何雜環(huán)基任選帶有一個或多個取代基，取代基可相同或不同，選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；⒓柞；�基、氨磺酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基，或選自式-X6-R6的基團(tuán)， 其中X6為直接鍵或選自O(shè)、N(R7)和C(O)，其中R7為氫或(1-6C)烷基，R6為鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲�；�-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基， 其中R1上取代基中的任何雜環(huán)基任選帶有1或2個氧代或硫代取代基； b為1、2、3、4或5； 各R2可相同或不同，選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、氨磺�；⑷谆�、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)烷基磺酰氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基和式-X7-R8的基團(tuán)， 其中X7為直接鍵或選自O(shè)和N(R9)，其中R9為氫或(1-6C)烷基，R8為鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基； Q1為哌啶基； a為0、1、2、3或4； 各W可相同或不同，選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氧代、氨基、甲�；�、巰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰氧基和式-X8-R10的基團(tuán)： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I喹唑啉衍生物：∴其中各R1、R2、W、X1、X2、Z、a和b如說明書中的定義；它們的制備方法；包含它們的藥物組合物和它們在制備提供抗增殖作用的藥物中的用途。預(yù)期式I喹唑啉衍生物用于治療疾病，例如某些erbB受體酪氨酸激酶(具體地說為EGFR酪氨酸激酶)介導(dǎo)的癌癥。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/026150 英 |
