| 公開(公告)號 | CN1894225A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480037208.5 |
| 申請日期 | 2004.12.13 |
| 專利名稱 | 作為鞘氨醇1-磷酸(內(nèi)皮分化基因)受體激動劑的(3,4-二取代)丙酸酯 |
| 主分類號 | C07D271/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.17 US 60/530,186 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | V·J·科蘭德里;G·A·多赫爾蒂;J·J·哈爾;霍 培;I·E·勒吉克;L·托思;P·瓦查爾;嚴 林 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-13 PCT/US2004/041887 |
| 進入國家日期 | 2006.06.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由下式A表示的化合物或其藥物可接受的鹽： 其中： R1、R2、R3和R4各自獨立選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-8烷氧基和-CO2H， R1、R2、R3和R4中任意兩個基團可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成3-8個原子的飽和單環(huán)，任選包含1-2個氧原子； R5選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； R6選自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和噻吩基，所述各基團任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NR7R8、-NO2、苯基、噻吩基、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-4烷硫基和C2-4酰氧基， 其中所述苯基、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-4烷硫基和C1-4酰氧基各自任選被1個至最大可取代位置數(shù)目的獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基， R6可以在兩個相鄰原子上被取代以構(gòu)成9-12個原子的部分芳族的稠合雙環(huán)，任選包含1-2個氧和/或硫原子并且任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH和C1-4烷基； R7和R8獨立選自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基， R7和R8可以與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成3-8個原子的飽和單環(huán)，任選包含1-2個氧原子，所述環(huán)任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； U、V和W獨立選自-C(R9)-和-N-； 各個R9獨立選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； 對于U或V，R9和R1或者R9和R2可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成4-8元環(huán)，任選包含1-2個氧、硫或N(R10)原子，由此構(gòu)成8-12個原子的部分芳族的稠合雙環(huán)系，所述雙環(huán)包含R9連接的6元芳族環(huán)； X、Y和Z獨立選自-C(R11)＝、-O-、-N＝、-N(R12)-和-S-，這樣所得環(huán)與Q和T一起構(gòu)成芳族雜環(huán)； Q和T獨立選自前提條件是Q和T不同時為 R10、R11和R12各自獨立選自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； J選自-CO2H、-PO3H2、-PO2H2、-SO3H、-CONHSO2R13、-PO(R13)OH、 R13選自C1-C4烷基、苯基、-CH2OH和CH(OH)-苯基；各個R14獨立選自-H和-CH3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括式A化合物及其藥物可接受的鹽。這些化合物是S1P1/Edg1受體激動劑，并且通過調(diào)節(jié)白細胞運輸、在次級淋巴組織聚集淋巴細胞以及提高血管完整性而具有免疫抑制活性、抗炎活性和止血活性。本發(fā)明還涉及包含這樣的化合物的藥物組合物以及治療方法或預防方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058848 英 |
