| 公開(公告)號 | CN1315823C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN200410072595.8 |
| 申請日期 | 2004.11.02 |
| 專利名稱 | 一種合成鹽酸雷莫司瓊的新方法 |
| 主分類號 | C07D403/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/06(2006.01)I;C07D209/12(2006.01)I;C07D233/60(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 天津康鴻醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 李祎亮;鄒美香;魏文濤;曹 光;孫歆慧;張彩霞 |
| 地址 | 300040天津市和平區(qū)貴州路18號君悅大廈B座6層 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 天津市杰盈專利代理有限公司 |
| 代理人 | 朱紅星 |
| 國省代碼 | 天津;12 |
| 主權(quán)項 | 一種合成鹽酸雷莫司瓊的新方法，它包括如下步驟： (1).以4，5，6，7-四氫苯并咪唑-5-羧酸硫酸鹽(II)為起始原料，在堿性條件下經(jīng)烷酰氯反應(yīng)制備化合物(III)；化合物(III)與四氫吡咯、N-甲基吲哚反應(yīng)制得化合物(I)； 其中，R為C1～C4的直鏈或支鏈的烷基； (2).將化合物(I)與1-12N鹽酸混合加熱回溜，冷卻，將混合物滴加到5-50％的氫氧化鈉水溶液中，制得化合物(IV)； (3).化合物(IV)經(jīng)酒石酸或二苯甲酰酒石酸手性拆分劑拆分制得鹽酸雷莫司瓊(V)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種合成鹽酸雷莫司瓊的新方法。本法以四氫苯并咪唑為起始原料，采用咪唑環(huán)酰基保護(hù)，制備得到酰化的四氫苯并咪唑衍生物，隨后經(jīng)芳香碳酰化，制得化合物(Ⅰ)，再經(jīng)酸水解，制備混旋雷莫司瓊，總收率為76％左右，高于現(xiàn)有文獻(xiàn)所報道的合成收率(70％左右)，從而以一種新的合成方法，完成了該發(fā)明。本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，制備方法簡單，反應(yīng)條件溫和，革除了部分限制使用的溶媒，簡化了操作方法，同時節(jié)約了原料，降低了生產(chǎn)成本。適于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
