| 公開(公告)號 | CN1972929A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580016986.0 |
| 申請日期 | 2005.03.28 |
| 專利名稱 | 治療偏頭痛的雜環(huán)類CGRP拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.29 US 60/557,408 |
| 申請(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·P·德格南;X·韓;G·M·杜博奇克;J·E·馬科 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-28 PCT/US2005/010330 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物 其中 V為-N(R1)(R2)或OR4； R4為H、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基或(C1-4亞烷基)0-1R4′； R4′為C3-7環(huán)烷基、苯基、金剛烷基、奎寧環(huán)基、氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代或二氧戊環(huán)基；且 R4′任選被選自以下的1或2個(gè)相同或不同取代基取代：鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、羥基、氨基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基；且 R4′任選含有1或2個(gè)羰基，其中所述羰基的碳原子為R4′環(huán)結(jié)構(gòu)的成員； R1和R2各自獨(dú)立為L1，其中L1選自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C1-6亞烷基-氨基(C1-3烷基)2、C3-7環(huán)烷基、苯基、氮雜環(huán)丁烷基、金剛烷基、四氫呋喃基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代和二氧戊環(huán)基；且 R1和R2各自任選并獨(dú)立被選自以下的1或2個(gè)相同或不同取代基取代：鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、羥基、氨基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基； R1和R2任選并獨(dú)立含有1或2個(gè)羰基，其中所述羰基的碳原子為包含R1和R2雜環(huán)的成員； 其中L1任選并獨(dú)立自所述氮至其與L2連接處斷開，其中L2獨(dú)立為C1-3亞烷基或C1-3烷叉基；或 R1和R2與它們連接的氮一起形成X， 其中X為氮雜環(huán)丁烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮雜�；�、二氮雜�；�、哌嗪基、哌啶基、嗎啉代或硫代嗎啉代； 其中X任選被Y取代，其中 Y為二氧戊環(huán)基、C1-9烷基、C2-9烯基、C2-9炔基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基、苯基、氮雜環(huán)丁烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、咪唑烷酮基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮雜�；�、二氮雜基、吡啶基、嘧啶基、二氫苯并咪唑啉酮基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉代、苯并噻唑基、苯并異噻唑基或硫代嗎啉代；且 其中X和Y任選插入Z，其中Z為-NHC(O)O-、-NHC(O)NH-、NC(O)NH2、-NH-、-C1-3亞烷基-、-C1-3亞烷基-、-C1-3亞烯基-NHC(O)O-C1-3亞烷基-；和 任選并獨(dú)立被選自以下的1或2個(gè)相同或不同取代基取代：鹵素、C1-4烷基、氨基、C1-3烷基氨基、-C1-6亞烷基-氨基(C1-3烷基)2、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基； X和Y任選并獨(dú)立含有1或2個(gè)羰基，其中所述羰基的碳原子為包含X和Y雜環(huán)的成員； 條件是如果X被Y取代，和如果X和Y未插入Z，則X和Y任選共用1個(gè)碳原子，且一起形成螺環(huán)部分； Q為Q′或Q″； 其中 Q′為(Sy)sR3；和 Q"為NH(Sy)sR3、NHC(O)(Sy)sR3、NHC(O)O(Sy)sR3、NHC(O)NH(Sy)sR3、O(Sy)sR3、(Sy)sNHR3、(Sy)sNHC(O)R3、(Sy)sNHC(O)OR3、(Sy)sNHC(O)NHR3或(Sy)sOR3； 其中Sy為C1-3亞烷基或C1-3烷叉基，且s為0或1； R3為R3a或R3b， 其中 R3a為 (vi)具有兩個(gè)稠環(huán)的雜環(huán)，所述環(huán)每一個(gè)含有5-7個(gè)成員，所述雜環(huán)含有選自O(shè)、N和S的1-5個(gè)相同或不同的雜原子，且所述雜環(huán)任選含有1或2個(gè)羰基，其中所述羰基的碳原子為所述稠環(huán)的成員； (vii)含有選自O(shè)、N和S的1-3個(gè)相同或不同雜原子的4元-6元雜環(huán)，任選含1-2個(gè)羰基，其中所述羰基的碳原子為所述4元-6元雜環(huán)的成員； (viii)C3-7環(huán)烷基； (ix)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4亞烷基-苯基或萘基；或 (v)C1-8烷基、C2-7烯基、-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′、-C(O)O-R3′或C2-7炔基；且 其中R3a任選被選自以下的1-3個(gè)相同或不同取代基取代：芐基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3亞烷基苯基、-C1-3亞烷基-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、鹵素、C1-6烷基、C1-3一-二-三-鹵代烷基、C1-3一-二-三-鹵代烷氧基、(C1-3烷基)1-2胺、-OR3′、-C(O)R3′、-C(O)O-R3′、-O-C(O)R3′、-N(R3′)2、-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)(R3′)2、-N(R3′)C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)OR3′、-O-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)SO2R3′、-SO2N(R3′)2和-SO2R3′； R3′為H或-C1-6烷基； 條件是如果R3a為-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′，則所述-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′未被取代； R3b為R3a，但不為以下基團(tuán)：苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為降鈣素基因相關(guān)肽受體(“CGRP-受體”)拮抗劑的式(I)化合物、包含它們的藥用組合物、鑒別它們的方法、應(yīng)用它們的治療方法和它們在治療以下疾病療法中的用途：神經(jīng)原性血管擴(kuò)張、神經(jīng)原性炎癥、偏頭痛和其它頭痛、熱損傷、循環(huán)性休克、與絕經(jīng)有關(guān)的潮紅、例如哮喘的氣道炎性疾病和慢性阻塞性肺病(COPD)以及可通過拮抗CGRP-受體實(shí)現(xiàn)治療的其它病癥。 |
| 國際公布 | 2005-10-13 WO2005/095383 英 |
