| 公開(公告)號 | CN1972945A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580017513.2 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | A2A腺苷受體的選擇性拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D473/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D473/34(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P25/36(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.4.2 US 60/559,159 |
| 申請(專利權)人 | 腺苷治療有限責任公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·博勒霍爾;J·M·里格爾;R·D·湯普森 |
| 地址 | 美國弗吉尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/US2005/011078 |
| 進入國家日期 | 2006.11.29 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物或其藥學上可接受的鹽，任選為其單一立體異構體或立體異構體混合物的形式： 其中： R1和R2各自獨立選自氫、鹵素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中R1和R2被1至4個Ra取代基任選取代，其中烷基被1-4個選自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的雜原子任選間隔，或其中R1和R2獨立不存在，前提是當Ra結合的R1或R2是鹵素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe時，Ra不是硫代或鹵素； R3選自氫、鹵代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、雜環(huán)、雜環(huán)(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；或如果基團CR3R4R5形成的環(huán)是芳基或雜芳基或部分不飽和的，那么R3可以不存在； R4和R5與它們連接的原子一起形成飽和或部分不飽和的一、二-或三環(huán)-或含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個環(huán)原子的芳環(huán)，其中環(huán)原子任選在所述環(huán)中被1、2、3或4個雜原子間隔，所述雜原子選自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)，其中任何含R4和R5的環(huán)進一步被1至14個R6基團任選取代；其中每個R6獨立選自鹵代、-ORa、-SRa、取代或未取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C8)環(huán)烷基、(C6-C12)二環(huán)烷基、雜環(huán)、雜環(huán)基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa，RaS(＝O)-、-NNRa和-OPO2Ra，或2個R6基團與它們連接的原子結合形成C＝O或C＝S，或其中2個R6基團與它們連接的一個或多個原子一起可形成碳環(huán)或雜環(huán)； R7和R8各自獨立是氫、(C1-C8)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或芳基(C1-C8)亞烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)亞烷基-；或其中R7和R8與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)或雜芳環(huán)； R9和R10各自獨立選自氫、鹵素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中R9和R10被1至4個Ra取代基任選取代，其中烷基被1至4個選自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的雜原子任選間隔，或其中R9和R10獨立不存在，前提是在Ra結合的R9或R10是鹵素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe的情況下，Ra不是硫代或鹵素； Y是-CR3R4R5或NR4R5； Z選自氫、鹵素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)環(huán)烷基、(C6-C12)二環(huán)烷基、(C6-C20)多環(huán)基、雜環(huán)基、環(huán)烷基(C1-C8)烷基、二環(huán)烷基(C6-C12)烷基、雜環(huán)基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C5-C14)、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)烷基、-NRaRb、-ORa、-SRa、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-，RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra，-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa和-O(SO2)NRaRb； Ra和Rb各自獨立選自氫、鹵素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3、-OS(O2)OCH3、(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C6-C12)二環(huán)烷基、環(huán)烷基(C1-C8)烷基、二環(huán)烷基(C6-C12)烷基、雜芳基和雜芳基(C1-C8)烷基，其中烷基和環(huán)烷基被1-4個雜原子任選間隔，所述雜原子選自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRc-)；且其中烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基被1、2、3或4個選自以下的取代基任選取代：-ORc、-NRcRc、-SRc、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，前提是當Ra或Rb連接于另一個雜原子時，其連接點不是雜原子； Rc選自氫和(C1-C8)烷基；且 m是0至8；n是0、1、2或3，前提是當m是0時，Z不是鹵素、氰基、硝基或雜原子，且當n是0時，Y不是-NR4R5。 |
| 摘要 | 提供A2A腺苷受體的選擇性拮抗劑。新的A2A阻斷劑可用于治療帕金森氏病及其它疾病。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097140 英 |
