病因和發(fā)病機制

　　目前多認為本病屬于一種自身免疫性疾病，其始動因子尚不清楚，可能是感染因子（如病毒、支原體或細菌等)進入人體后，其所含某些成分（如寡糖或糖肽碎片)被關節(jié)內滑膜細胞攝取并組合到滑膜細胞所合成的蛋白多糖中，使其結構發(fā)生改變而具抗原性。這種自身抗原不僅可使機體產生抗體（IgG)，同時還導致IgG分子的Fc片段結構發(fā)生改變，形成新的抗原決定簇，從而激發(fā)另一種抗體形成，即類風濕因子（RF)。血清中RF最主要的成分是IgM，亦有IgG、IgA和IgE等。IgM型的RF約見于85％～95％的類風濕性關節(jié)炎患者，是臨床診斷的重要指標。各種免疫球蛋白類型的RF與IgG形成的免疫復合物存在于血循環(huán)中。RF和免疫球蛋白可以在關節(jié)內合成并結合成免疫復合物，循環(huán)中RF-IgG復合物亦可以沉積于局部組織，這與關節(jié)和關節(jié)外器官和組織病變的發(fā)生有密切關系。關節(jié)滑膜內RF-IgG復合物可以固定及激活補體，產生C3a和C5a，吸引中性粒細胞和單核細胞滲出。中性粒細胞、單核細胞及滑膜細胞（A型細胞)吞噬了上述免疫復合物后，被激活并合成和釋放溶酶體酶，包括中性蛋白酶、膠原酶等以及各種介質，如前列腺素、白三烯、IL-1等，導致滑膜及關節(jié)軟骨的破壞。IL-1是類風濕關節(jié)炎的主要介質，由激活的巨噬細胞和滑膜細胞產生。IL-1可使滑膜細胞和軟骨細胞合成和釋放膠原酶和其他蛋白溶解酶，并抑制軟骨細胞合成蛋白多糖，本身又是一種破骨細胞激活因子�；炔粌H有RF、各種免疫球蛋白及補體等，而且經(jīng)免疫熒光和組織培養(yǎng)亦說明它們可由滑膜內B細胞和漿細胞產生。即使在始動因子（如感染因子)已不復存在的情況下，RF仍不斷產生，結果導致炎癥病變反復發(fā)作，成為慢性炎癥。醫(yī)學全.在線.網(wǎng).站.提供

　　研究結果表明，除上述體液免疫因素外，本病與細胞免疫亦有密切關系。隨滑膜病變轉為慢性，T細胞和漿細胞明顯增加，其中主要是T₄輔助細胞。T₄與B細胞協(xié)同作用，參與RF和免疫球蛋白合成，滑膜內HLA-DR陽性巨噬細胞和樹突細胞增加，與T₄相互作用，亦與造成關節(jié)損害的免疫機制有關。

　　關于感染因子與本病的關系，近年來注意到EB病毒感染的作用。約65％～93％的類風濕性關節(jié)炎患者血清中有EB病毒核心抗體，而其他關節(jié)炎患者則僅為10％～29％；又本病患者細胞培養(yǎng)的B細胞，經(jīng)EB病毒轉化后可產生RF。

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