四、胃腸激素

　　在胃腸的粘膜層內(nèi)， 不僅存在多種外分泌腺體，還含有十種內(nèi)分泌細(xì)胞，這些細(xì)胞分泌的激素統(tǒng)稱為胃腸激素（gastrointestinal hormone)。胃腸激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是由氨基酸殘基組成的肽類，分子量大多數(shù)在5000以內(nèi)。

　�。ㄒ�)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的形態(tài)及分布

　　用細(xì)胞免疫細(xì)胞化學(xué)的方法已經(jīng)證明，從胃到大腸的粘膜層內(nèi)，存在有40多種內(nèi)分泌細(xì)胞，它們分散地分布在胃腸粘膜的跑非內(nèi)分泌細(xì)胞之間。由于胃腸粘膜的面積巨大，胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的總數(shù)很大有大，大大地超過了體內(nèi)所有內(nèi)分泌腺的總和。因此，消化道已不僅僅是人體內(nèi)的消化器官，它也是體內(nèi)最大最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官（表6-2)。

　　胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在形成上有兩個(gè)明顯的特點(diǎn)，一是細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒均分布在核和基底之間，故屬于基底顆粒細(xì)胞。不同的內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒大小、形狀和密度均不同。胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的另一特點(diǎn)是，大部分細(xì)胞呈錐形，其頂端有絨毛突起，伸入胃腸腔內(nèi)（圖6-6)，微絨毛可直接感受胃腸內(nèi)食物成分和pH的一刺激而引起細(xì)胞的分泌活動(dòng)。只有少數(shù)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞無微絨毛，它們與胃腸腔無直接接觸，它們的分泌可由神經(jīng)興奮或局部?jī)?nèi)環(huán)境的變化而引起，而與胃腸腔內(nèi)的食物成分無關(guān)。這兩種類型的細(xì)胞，前者被稱為開放型細(xì)胞，后者為閉合型細(xì)胞。

表6-2 主要胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的名稱、分布和分泌產(chǎn)物

圖6-6 胃竇粘膜內(nèi)的G細(xì)胞（開放型細(xì)胞)示細(xì)胞頂端的絨毛

　　胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在生物化學(xué)方面都具有攝取胺前體，進(jìn)行脫羥而產(chǎn)生肽類或活性胺的能力。具有這種能力的細(xì)胞統(tǒng)稱為APUD(amine precursor uptake and decarboxy-lation)細(xì)胞。除胃腸和胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞外，神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)、垂體等組織中也含有APUD細(xì)胞。

　�。ǘ�)胃腸激素的作用

　　胃腸激素與神經(jīng)系統(tǒng)一起，共同調(diào)節(jié)消化器官的運(yùn)動(dòng)、分泌和吸收功能。此外，胃腸激素對(duì)體內(nèi)其它器官的活動(dòng)也具有廣泛的影響。其作用有三個(gè)主要方面。

　　1．調(diào)節(jié)消化腺的分泌和消化道的運(yùn)動(dòng) 這一作用的靶器官包括唾液腺、胃腺、胰腺、腸腺、肝細(xì)胞、食管-胃括約肌、胃腸平滑肌及膽囊等。三個(gè)主要胃腸激素的作用見表6-3及后文。

表6-3 三種胃腸對(duì)消化腺分泌和消化管運(yùn)動(dòng)地作用

　　+：興奮 ++：強(qiáng)興奮 －：抑制

　　2．調(diào)節(jié)其它激素的釋放已經(jīng)證明，食物消化時(shí)，從胃腸釋放的抑胃肽（gastric inhibitory polypeptide,GIP)有很強(qiáng)的刺激胰島素分泌的作用。因此，口服葡萄糖比靜脈注射相同劑量的葡萄糖，能引起更多的胰島素分泌。進(jìn)餐時(shí)，不僅由于葡萄糖的吸收入血直接作用于胰島B細(xì)胞，促進(jìn)其分泌胰島素，而且還可通過抑胃肽及早地把信息傳遞到胰島，引起胰島素較早的分泌；使血糖不至于升得過高而從尿中丟失，這對(duì)于有效地保持機(jī)體所獲得的能源，具有重要的生理意義。

　　影響其它激素釋放的胃腸激素還有：生長(zhǎng)抑素、胰多肽、血管活性肽等，它們對(duì)生長(zhǎng)激素、胰島素、胰高血糖素、胃沁素等的釋放均有調(diào)節(jié)作用。

　　3．營(yíng)養(yǎng)作用 一些胃腸激素具有刺激消化道組織的代謝和促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，稱為營(yíng)養(yǎng)作用（trophic action)。例如，胃泌素能刺激胃沁酸部和粘膜和十二指腸粘膜的蛋白質(zhì)、RNA和DNA的合成。從而促進(jìn)其生長(zhǎng)。給動(dòng)物長(zhǎng)期注射五肽胃泌素（一種人工合成的胃泌素，含有胃泌素活性的最小片段-羧基端的5個(gè)氨基酸片段)，可引起壁細(xì)胞增生。在臨床上也觀察到，切除胃竇的病人，血清胃泌素水平下降，同時(shí)可發(fā)生胃粘膜萎縮；相反，在患有胃泌素瘤的病人，血清胃泌素水平很高，這種病人多有胃粘膜增生、肥厚。此外，近年來還發(fā)現(xiàn)，小腸粘膜內(nèi)I細(xì)胞釋放的膽囊收縮素也具有重要的營(yíng)養(yǎng)作用，它能引起胰腺內(nèi)DNA、RAN和蛋白質(zhì)的合成增加，促進(jìn)胰腺外分泌組織的生長(zhǎng)。

　　由胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的激素主要是通過血液循環(huán)運(yùn)送到靶細(xì)胞起作用的，這些出現(xiàn)在血液中的激素，可用放射免疫方法從血液中測(cè)定出來。但有一些胃腸激素釋放后并不進(jìn)入血液循環(huán)，而是通過細(xì)胞外注彌散至鄰近的靶細(xì)胞，這種傳遞局部信息的方式也稱為旁分泌（paracrine)。由胃竇部或胰島內(nèi)的D細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)抑素，很可能是以這種方式發(fā)揮其對(duì)鄰近的胃泌素細(xì)胞（G細(xì)胞)或胰B細(xì)胞的抑制性調(diào)節(jié)作用的。圖6-7是胃腸激素這兩種作用方式的模式圖。

圖6-7 胃腸激素作用的兩種主要方式

A：經(jīng)典的內(nèi)分泌方式 B和C：旁分泌方式

　　（三)腦-腸肽的概念

　　近年來的研究證實(shí)，一些產(chǎn)生胃腸道的肽，不僅存在于胃腸道，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)；而原來認(rèn)為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽，也在消化道中發(fā)現(xiàn)。這些雙重分布的肽被統(tǒng)稱為腦-腸肽（braingut peptide)。已知的腦-腸肽有胃泌素、膽囊收縮素、P物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)降壓素等約20余種。這些肽類雙重分布的生理意義已引起人們的重視，例如膽囊收縮素在外周對(duì)胰酶分泌和膽汁排放的調(diào)節(jié)作用及其在中樞對(duì)攝食的抑制作用，提示腦內(nèi)及胃腸內(nèi)的膽囊收縮素在消化和吸收中具有協(xié)調(diào)作用。

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