膽汁酸代謝生理學(xué)
膽汁在肝臟內(nèi)形成，是一種由膽汁酸，電解質(zhì)，膽紅素，膽固醇和磷脂組成的等滲液。膽汁酸鹽和電解質(zhì)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可由此而伴隨的水的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)形成膽汁流。
肝臟可將非水溶性的膽固醇合成水溶性的膽汁酸，但確切機(jī)制尚未完全了解。膽酸和鵝脫氧膽酸是肝臟內(nèi)形成的兩種主要膽酸，其比例約為2:1，占人類膽汁酸總量的80%。膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)最終與甘氨酸和�；撬�結(jié)合并隨膽汁排泄。膽汁從肝內(nèi)收集管系統(tǒng)匯流入近端肝管及肝總管。在禁食情況下，大約50%的膽汁通過膽囊管進(jìn)入膽囊，其余則直接流入遠(yuǎn)端膽管或膽總管。膽汁在膽囊內(nèi)90%的水分作為一種電解質(zhì)溶液主要經(jīng)膽囊粘膜的細(xì)胞內(nèi)途徑吸收，而留在膽囊內(nèi)的膽汁是一種主要含有膽汁酸和鈉的濃縮液。
禁食時(shí)，膽汁酸在膽囊內(nèi)被濃縮，肝臟分泌的膽汁酸依賴的膽汁流極少。當(dāng)食物進(jìn)入十二指腸時(shí)，促發(fā)了一系列神經(jīng)體液機(jī)制。十二指腸粘膜釋放膽囊收縮素及其他一些胃腸激素肽(如胃泌素釋放肽)。膽囊收縮素可刺激膽囊收縮和膽管括約肌舒張。膽汁流入十二指腸與食物混合后，發(fā)揮以下幾種功能：(1)膽鹽可促進(jìn)食物中的膽固醇，脂肪和脂溶性維生素溶解，以促使它們以混合微膠粒的形式吸收；(2)膽汁酸進(jìn)入結(jié)腸后，可誘導(dǎo)結(jié)腸分泌水分而促進(jìn)排便；(3)隨膽汁可排泄衰老的紅細(xì)胞的血紅素降解產(chǎn)物膽紅素；(4)藥物，離子和一些內(nèi)生性化合物由肝臟排泌入膽汁，繼而排出體外；(5)膽汁中還分泌多種對(duì)胃腸道功能有重要作用的蛋白質(zhì)。
進(jìn)入十二指腸的食物可刺激膽囊收縮并使之釋放所貯存的膽汁池(共約3～4g)中的大部分膽汁酸進(jìn)入小腸。膽汁酸很少在近端小腸通過被動(dòng)擴(kuò)散吸收，大部分到達(dá)遠(yuǎn)端回腸，其中90%在遠(yuǎn)端回腸通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被吸收進(jìn)入門脈系統(tǒng)。肝臟可有效地?cái)z取重吸收的膽鹽成分并迅速將其轉(zhuǎn)變后再分泌入膽汁。
膽汁酸每日進(jìn)行10～12次的腸-肝循環(huán)。每次腸-肝循環(huán)時(shí)，少量的初級(jí)膽汁酸到達(dá)結(jié)腸并經(jīng)含7α-羥化酶的厭氧桿菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽汁酸。膽酸可轉(zhuǎn)化成脫氧膽酸，其中大部分被重吸收，再在肝內(nèi)與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合。結(jié)合型鵝去氧膽酸在結(jié)腸內(nèi)也轉(zhuǎn)變成次級(jí)膽汁酸，即石膽酸。這種不溶性的次級(jí)膽酸部分被吸收，其余則隨糞便排出。
膽道解剖
除了正常膽囊具有吸收功能以及擴(kuò)約肌介導(dǎo)的貯存功能外，肝外膽道系統(tǒng)的其余部分則是一組被動(dòng)的管道，膽管壁沒有功能性的平滑肌纖維。促胰液素可刺激膽管分泌高濃度的碳酸氫鹽，而且不同程度地影響膽汁的總量。
Vater壺腹由膽管，胰腺導(dǎo)管的終末壁內(nèi)段和2～3條擴(kuò)約肌以及周圍的軟組織組成。Oddi擴(kuò)約肌圍繞在膽管，胰腺管及其共同通道的周圍，而且每一管道都有自己獨(dú)立的(不恒定的)擴(kuò)約肌。這些擴(kuò)約肌的基礎(chǔ)張力可達(dá)10mmHg，具有與十二指腸平滑肌活動(dòng)無關(guān)的時(shí)相性峰電位，并具有對(duì)極少量的激素，胃腸肽，抗膽堿能藥物及其他藥物反應(yīng)的能力。對(duì)于這些擴(kuò)約肌對(duì)膽汁，胰液和食物匯合處的重要結(jié)構(gòu)及其精細(xì)的功能調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)正在加深。正常的擴(kuò)約肌在食物通過時(shí)能及時(shí)釋放膽汁和胰酶，而空腹時(shí)則將膽汁貯存在膽囊內(nèi)。在正常情況下膽和胰兩個(gè)系統(tǒng)是獨(dú)立的，即膽汁并不逆流進(jìn)入胰管。
