中藥復(fù)方藥理
古之謂“七方”，有大、小、緩、急、奇、偶、復(fù)，其中“復(fù)方”為二方、三方及數(shù)方相合之方，或別加余藥及分兩均齊之方。其意與今之復(fù)方概念有別、所論復(fù)方，系指兩種或兩種以上的藥物，按照中醫(yī)的四診八綱、辨證論治的原則，針對病情有機(jī)地組合而成的方劑，系與單味藥相對而言。由于疾病的病程和性質(zhì)復(fù)雜多變，往往寒熱交錯，虛實并見，一時一身而數(shù)病相兼，只憑單味藥難以照顧全面，故須將多種藥物適當(dāng)配合，利用其相互間的協(xié)同或拮抗作用，提高療效或減少不良反應(yīng)，以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療。
追溯人類用藥的歷史，是以用單味藥開始的。隨著人們對藥物認(rèn)識的不斷深化和對病 因病機(jī)理解的逐步提高，才逐漸將藥物配伍使用�！段迨》健肪褪窃谶@種思想指導(dǎo)下發(fā)展起來的。張仲景的傷寒金匱方，便是急慢性傳染病學(xué)和多科雜癥治療的典范，是中國醫(yī)學(xué)高度光輝發(fā)展的里程碑。從單方過渡到復(fù)方，是中藥治療學(xué)上的一個飛躍。
(一)復(fù)方藥理的研究方法
復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外，用現(xiàn)代科學(xué)方法的實驗研究已引起多方的關(guān)注，復(fù)方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。
�。�1）選方原則
選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡單的復(fù)方，先進(jìn)行實驗研究，制定藥理指標(biāo)，觀察對動物離體及整體的反應(yīng)及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用，為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。由于他們組成簡單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手。基本方一般療效較好，組成比較簡單，許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成，開展研究較易，理論意義及實用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯（桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗）是桂枝湯類的基本方，能解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)，用于外感風(fēng)寒表虛證�？稍O(shè)想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用，對免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)（主要是微循環(huán)）、胃腸道平滑肌及對環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響，以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治“氣從少腹上沖心”的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用；原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯，適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時痛”，突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯，治證有“手足冷，身痛不仁”，顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項背強(qiáng)痛者，提示葛根能治項背強(qiáng)痛等，說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。
方劑來源廣泛，有歷代醫(yī)方書中的老方，也有現(xiàn)代臨床報道的新方，還有經(jīng)方、時方；不論什么方，總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數(shù)是方簡效高，故可以選作研究課題。但漢唐以后的方，也有很多屢經(jīng)驗證卓有成效的名方，特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方，病例多，驗證廣，符合當(dāng)前防病治病需要，作為研究課題更切合實際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對象。總之，選題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。
（2）指導(dǎo)思想。
藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證， 故中藥復(fù)方研究，也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某“證”，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證，應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療，考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究，初步認(rèn)為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用；可解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓，分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病，也促進(jìn)并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。
（3）研究方法
針對復(fù)方的多效性，復(fù)方藥理研究的指標(biāo)也相應(yīng)要多樣化，動物也不能限于一種，應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實驗動物，給藥途徑也要多種方法，先口服（灌胃）粗制劑，觀察臨床療效的重現(xiàn)性，再適當(dāng)提取，制備各種劑型，供多種途徑給藥，進(jìn)一步探索其作用。制劑從粗到細(xì)，給藥方法從口服到注射，在肯定作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行作用機(jī)制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開，可攻其一點，突破某一方面而打開全方作用研究的大門。
其具體的方法，要按課題的目的、要求而設(shè)計。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證，設(shè)計幾項指標(biāo)，除研究該方對正常機(jī)體的作用外，還要制造相應(yīng)的病理模型，來驗證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對整體的作用，而且還要用離體器官進(jìn)行研究分析。其次，在全方研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行拆方研究，以便進(jìn)一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項指標(biāo)起決定性作用，拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個組，也可利用優(yōu)選法、正交試驗法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時，盡可能采用現(xiàn)代科學(xué)新成就、新技術(shù)、新方法。至于實驗設(shè)計的要求、劑型、劑量的選擇，觀察時間、間隔和時程的安排，結(jié)果記錄和分析等，都和合成藥的實驗設(shè)計與研究方法近似，同時也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗方法及生物統(tǒng)計知識。
�。�4）與其他學(xué)科的關(guān)系
存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個爭議問題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作，如同單味藥的化學(xué)提取與藥理作用探索相結(jié)合，相得益彰，對發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜，藥理反應(yīng)更復(fù)雜，如何協(xié)作，需要在實踐中找辦法。復(fù)方配伍后，特別是炮制后進(jìn)行配伍煎煮，成分之間相互作用，可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物，這方面問題已被學(xué)者所注意。幾年來對中藥復(fù)方的化學(xué)研究，已有長足的進(jìn)展。
麻黃的研究己有幾十年，稱得上中藥研究中較成熟的一味，但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一，但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。麻黃中的其他成分各有其用，在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機(jī)制及受體部位，成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用，特別是其臨床藥理，在現(xiàn)階段尚需多多進(jìn)行粗制劑的實驗研究工作。
�。ǘ⿵�(fù)方藥理研究的主要成就
（1）復(fù)方及中成藥研究概貌
在結(jié)合中醫(yī)臨床進(jìn)行的一些復(fù)方藥理研究中，若以現(xiàn)代生理科學(xué)分類，發(fā)現(xiàn)主要作用于抗感染的復(fù)方有銀翹散、菝葜合劑、排膿湯及排膿散、流感煎劑、三黃注射液、消炎解毒丸等。抗腫瘤復(fù)方有梅花點舌丹、當(dāng)歸蘆薈丸等。
在主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)方中，，主要對安官牛黃丸的幾種新劑型（醒腦注射液、牛黃醒腦注射液、清開靈1、2號方、新安宮牛黃針、六神丸、靈貓香六神丸、柴胡桂枝湯等進(jìn)行了藥理研究。
在主要作用于心血管系統(tǒng)的復(fù)方中，藥理研究得較多。如冠心2號方、通脈靈、新冠心2號方、生脈液、參附湯、芪附注射液、人參四逆湯、參麥注射液、冠心蘇合丸、參麝活絡(luò)丸、復(fù)方當(dāng)歸注射液等。
主要作用于呼吸系統(tǒng)的復(fù)方中，已研究的有益氣活血氣管炎方、復(fù)方靈芝、小青龍湯等。
在作用于消化系統(tǒng)的復(fù)方中，已研究的有四君子湯、四神丸、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、芍藥甘草湯、清胰湯1號、健脾1號方、膽道排石湯、茵陳膽道湯、理中湯等。
抗實驗性肝損害的復(fù)方，已研究的有茵陳蒿湯、三草湯、甘柴粉、清開靈1號、川芎紅花注射液等。
主要作用于泌尿系統(tǒng)的復(fù)方，已研究的有三金湯、排石湯等。
主要調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的復(fù)方，已研究的有莪術(shù)復(fù)方、甲瘤丸、玉泉丸、白虎加人參湯、竹葉石膏湯、八味丸等。
強(qiáng)壯藥抗衰老藥方中，已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞?jīng)_劑、靈芝蜂王精等。
主要作用于血液及造血系統(tǒng)的中藥復(fù)方中，已研究的有止血藥廬山止血粉、云南白藥； 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿；升白細(xì)胞的復(fù)方核桃青皮制劑。
此外，還有影響兔疫功能的復(fù)方有龜齡集酒及散、復(fù)方靈脂、參杞?jīng)_劑、玉屏鳳散、犀黃丸等；外用抗炎抗毒的中藥復(fù)方白降丹、紅升丹、云南白藥、三七傷藥片、消痔靈；治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。
�。�2）復(fù)方藥理研究的目的
1）闡明復(fù)方的作用機(jī)制：復(fù)方作用的原理，可用藥理學(xué)方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強(qiáng)心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)心作用系由于興奮心肌的β受體，改善缺血心肌的合成代謝，抑制心肌細(xì)胞膜ATP酶活性，改善心肌細(xì)胞膜對某些陽離子的主動轉(zhuǎn)運(yùn)， 并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。
2）剖析藥物的配伍關(guān)系：通過藥理研究，可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是協(xié)同作用（增強(qiáng)或相加），還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯，利膽作用增強(qiáng)；柴胡和甘草或芍藥合用，能降低柴胡的毒性反應(yīng)等。再以六神丸為例，它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成。現(xiàn)代研究證明，強(qiáng)心以蟾酥為主，系促進(jìn)心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成；牛黃也有加強(qiáng)心臟收縮作用�？寡鬃饔醚芯刻崾�，對毛細(xì)血管通透性有顯著的抑制作用，比氫化考的松或蘆丁強(qiáng)。牛黃和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用；麝香與牛黃配伍為增強(qiáng)作用；故三藥并用時作用顯著增強(qiáng)，效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑制作用。當(dāng)麝香、牛黃、蟾酥（2：3：3）配伍時有增強(qiáng)作用，效果為六神丸的8.2倍，比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細(xì)胞游走；蟾酥單用則促進(jìn)白細(xì)胞游走，但蟾酥與牛黃配伍，卻使抑制作用增強(qiáng)。
3)提高對復(fù)方立法組方的理論認(rèn)識：白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組 成的古方。有人將其用于動物實驗性糖尿病的研究，結(jié)果指出：用湯劑口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，單味知母或人參口服，也有相同作用，其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用，則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3：5時，尚有降血糖作用。如1．8：1時，則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大，二者合用時降血糖作用越差，但加入石膏則作用增強(qiáng)。即當(dāng)知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時，石膏加入可恢復(fù)其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出現(xiàn)相加作用。
4)發(fā)現(xiàn)新用途�？蛇M(jìn)行老藥新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成，原以發(fā)熱，微惡寒，肢節(jié)煩痛，微嘔，心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經(jīng)元的自發(fā)放電活動有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實抗休克作用的研究，生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發(fā)展例證。這樣從臨床觀察到實驗研究，再從實驗到臨床，反復(fù)探討，可以發(fā)現(xiàn)更多的效用。
5)創(chuàng)制新方：原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸，精簡而成六味藥的冠心蘇合丸（青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂），經(jīng)藥理實驗以擴(kuò)張冠脈增加冠脈流量為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)蘇合香、冰片作用顯著，改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設(shè)處方。由六神丸組方開始，以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、益心丸、環(huán)心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)以創(chuàng)制的新方。
�。�3）研究復(fù)方應(yīng)注意的事項
1)復(fù)方研究中發(fā)現(xiàn)的某種成分不能代表原方，如當(dāng)歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細(xì)胞性白血病有一定療效。拆方研究后發(fā)現(xiàn)青黛是有效藥，于是又從青黛中提取成分得到靛玉紅，臨床療效明顯提高，這說明在治療“慢粒”方面，靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效，因為原方尚能治肝膽實火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發(fā)狂、便秘、溲赤等癥，均非靛玉紅所能奏效。
2)古方簡化改造后不能廢棄原方：例如六神丸因原料緊張，藥價較貴。有人從原方中減去三味貴重藥，僅取雄黃、龍腦、牛黃（改用人造牛黃）和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成：牛黃解毒片，則和六神丸大不相同。最近又見市售“六應(yīng)丸”也和六神丸迥異，我們認(rèn)為這類制劑僅作為新配方，不能代表原方，所以不能廢棄原方。
3)復(fù)方研究時應(yīng)注意原方制劑要求及適應(yīng)證：復(fù)方研究時應(yīng)密切注意組成各藥的原材料，炮制方法及制作工藝，并應(yīng)根據(jù)原方適應(yīng)證設(shè)計一些藥理指標(biāo)。將原方制成符合指標(biāo)或模型使用的劑型，用不同劑量對多種動物，進(jìn)行各種途徑的給藥方法，以觀察藥理反應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度。
4)認(rèn)真分析研究結(jié)果：對藥理研究復(fù)方所取得的結(jié)果，應(yīng)嚴(yán)肅對待，認(rèn)真分析，找出拆方研究過程中各味藥在復(fù)方中所起的作用及其作用大小，要有邏輯性和科學(xué)性。例如給小白鼠腹腔注射某復(fù)方而得到的促進(jìn)免疫功能的結(jié)果，沒有口服對照組，往往是令人難以信服的。
5)其他事項：①藥材品種必須鑒定保證質(zhì)量。因為中藥同名異物，同物異名的現(xiàn)象普遍，一種藥物也常有數(shù)個品種，質(zhì)量差異很大，這類問題不解決，就無法進(jìn)行分析研究。②注意藥物的提取方法及實驗動物種屬、劑量、用藥方法、給藥時間及溫度等客觀條件。由于提取方法的不同，所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產(chǎn)生相反的結(jié)果，尤其是對溫、補(bǔ)、清、瀉及理氣理血等類中藥更應(yīng)注意。③劑型不同，作用也有區(qū)別。復(fù)方多數(shù)是湯劑，成藥有丸散膏丹，劑型雖多樣，但大多數(shù)口服；一經(jīng)提取，除口服外，還要在動物身上多種途徑給藥，結(jié)果會出現(xiàn)一些新情況，發(fā)現(xiàn)一些新問題，甚至得出一些與傳統(tǒng)經(jīng)驗相互矛盾的緒果，致使研究報告不能符合中醫(yī)臨床的要求，所以劑型要固定，制劑要穩(wěn)定。④動物模型與中醫(yī)辨證力求符合或近似。復(fù)方研究中用的病理模型很重要，在臨床上治療某證的復(fù)方，在動物實驗時卻以平常動物為實驗對象，不但存在種屬及個體差異，而且存在生理病理區(qū)別，如何模擬人類復(fù)雜病情，制造適合復(fù)方研究要求的多樣化病理模型，目前還存在一定困難。⑤復(fù)方藥理研究結(jié)果的重現(xiàn)性不夠強(qiáng)，所以在研究時客觀條件要穩(wěn)定，總結(jié)前要反復(fù)實踐，使重現(xiàn)性加強(qiáng)，力求結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
復(fù)方的藥理研究很必要，但在目前還是一個薄弱環(huán)節(jié)，建議今后應(yīng)從以下幾個方面努力改進(jìn)：藥理學(xué)工作者必須克服對復(fù)方研究時存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成復(fù)雜的復(fù)方耗時費力，也要勇于承擔(dān)任務(wù)，克服困難。
中藥成分相當(dāng)復(fù)雜，復(fù)方的有效成分分析和提取，困難更多，希望植化工作者與藥理工作者加強(qiáng)協(xié)作。
復(fù)方中的古方有加減法，今方有基本方，也有隨證加減。在研究時，希望處方要相對固定下來，非不得已，不輕易改變處方，一經(jīng)變化處方，會給實驗研究帶來很大損失。
復(fù)方組成和主治功能本身存在問題。如組成復(fù)方的多味藥，有的是對因治療，有的是對癥治療，因為治療范圍廣，顯示它的多效性，到底主治哪項是主要，會隨病人病情隨時變易，所以適應(yīng)證羅列得很多，使藥理研究者難以抓住重點予以突破，建議選方或制方時，取藥味精簡，療效顯著，以便制定研究指標(biāo)。以上存在的一些問題，相信通過不斷的努力，會逐步解決。
